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人类癌症中癌症突变的不断扩大的景观

2019-03-21 09:28:39 • 来源：

表观遗传途径中的突变是常见的致癌驱动因子。组蛋白是染色质修饰和重塑酶的基本底物，在包括神经胶质瘤，肉瘤，头颈癌和癌肉瘤的肿瘤中发生突变。

人类癌症中癌症突变的不断扩大的景观

经典的“癌基因组”突变发生在组蛋白H3的N-末端尾部，并影响多梳抑制因子复合物1和2(PRC1和PRC2)的功能。然而，组蛋白突变在其他肿瘤背景中的流行和功能尚不清楚。在这里，我们显示体细胞组蛋白突变发生在不同肿瘤类型和组蛋白蛋白质关键区域的约4%(保守估计)。

突变发生在所有四个核心组蛋白中，在N-末端尾部和球状组蛋白折叠结构域中，以及在含有重要翻译后修饰的残基处或附近。许多球状结构域突变与酵母突变体同源，其消除了对SWI / SNF功能的需要，发生在组蛋白H2A和H2B的关键调节“酸性斑块”中，或预测会破坏H2B-H4界面。

组蛋白突变数据集和这里提出的关于突变对重要染色质功能的影响的假设应该作为染色质和癌症生物学领域的资源和起点，探索组蛋白突变在癌症中的扩展作用。

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