一项大规模的临床试验正在计划评估大剂量维生素D 3补充剂是否有益于结直肠癌(CRC)患者，这是在一项小规模研究的正面最终数据的基础上进行的，该研究发现大剂量维生素D 3 补充剂可以帮助延长接受化疗的CRC患者的无进展生存期(PFS)。最新发表的第二期SUNSHINE试验结果比较了低剂量和高剂量维生素D 3的作用 表明，较高剂量的维生素可使CRC PFS从11个月延长至13个月。在22.9个月的随访期间，高剂量队列中的患者发生疾病进展或死亡的可能性降低36%。该试验无法确定维生素补充剂对总体存活率的益处。

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来自SUNSHINE试验的初步数据在美国临床肿瘤学会的前一次会议上报告，最终数据现在在JAMA报告。“据我们所知，这项研究是第一个完成维生素D补充治疗晚期或转移性结直肠癌的随机临床试验，”Dana-Farber癌症研究所胃肠癌中心临床研究主任医学博士，医学博士Kimmie Ng说。和相应的作者。“我们的试验结果显示，接受维生素D补充的患者的结果有所改善，我们期待开展更大规模的试验来证实这些令人兴奋和具有挑衅性的发现，”前医学博士，公共卫生硕士，Dana-Farber教授，该研究的高级作者，现任耶鲁癌症中心主任。研究人员在题为“ 高剂量与标准剂量维生素D 3的影响 ”的论文中报告了SUNSHINE试验数据补充晚期或转移性结直肠癌患者的无进展生存期。SUNSHINE随机临床试验。“

作者表示，实验证据表明，维生素D具有抗肿瘤活性，观察性研究表明，高水平的维生素D可以降低结直肠癌风险，并提高CRC患者的生存率。一项针对超过1000名转移性CRC患者的试验的III期数据的前瞻性分析参加了一项评估化学疗法和生物制剂的III期试验，该研究还发现血液中25-羟基维生素D水平较高的患者 - 维生素D状态的最佳指标 - 总生存率和PFS要好得多。“然而，观察性研究无法分辨出更高的25-羟基维生素D水平是否在改善生存方面发挥了因果作用，只是更好的健康的替代品，或者是更有利的疾病的反映，”研究人员指出。

为了在专门的试验环境中对此进行研究，研究人员设计了随机化的II期SUNSHINE研究，以测试高剂量口服维生素D 3是否可以改善先前未治疗的晚期或转移性CRC患者的预后。2012年3月至2016年11月期间，参与者在美国的11个学术和社区中心注册。

的139例患者接收的所有使用mFOLFOX6 +贝伐单抗的标准化疗，和随机接受口服维生素d的任一个高剂量3个 -4,000国际单位(UI)/天或标准日剂量(400 IU /天)，这是与多种维生素中发现的相同。主要终点是PFS，测量为从化疗开始和维生素D 3到首次发生疾病进展或死亡的时间。次要终点包括肿瘤客观反应率，定义为表现出部分或完全反应的患者比例和总体存活率。还测量血浆25-羟基维生素D水平的变化作为另一个次要终点。

25-羟基维生素D试验表明，临床试验中只有9%的患者在治疗开始时有足够的维生素D. 在整个研究过程中，接受低剂量的患者的维生素D水平没有实质性变化，而高剂量组的患者很快达到并维持足够水平的维生素D.

虽然高剂量维生素D 3 队列患者的PFS增加没有达到统计学意义，但接受高剂量维生素治疗的患者在疾病进展或死亡方面的风险比显着降低了36%，SUNSHINE研究的作者表示。“据我们所知，这项研究是第一个完成维生素D 3补充治疗晚期或转移性结直肠癌的随机临床试验，该研究结果值得在III期随机试验中进一步评估，”他们写道。

有趣的是，高剂量维生素D 3 在肥胖患者中似乎效果较差，这表明“某些亚组患者可能需要更高剂量的维生素D 3 来进行抗肿瘤活动，”他们继续说道。研究人员承认，所报告的研究存在许多局限性，包括体积小和检测高剂量维生素D 3 对总体存活率的任何影响的能力不足。然而，这项研究“非常重要”，Ng表示，因为“它确定了一种具有成本效益，安全且易于获取的药物作为转移性结直肠癌的潜在新疗法。因此，无论患者的社会经济地位或国家资源如何，这都可能在全球范围内产生广泛而广泛的影响。“

研究人员提出，几种可能的作用机制可以解释维生素D在结直肠癌中的有益活性。已显示维生素诱导细胞凋亡并抵消异常的WNT-β连环蛋白信号传导，这是结肠直肠癌发展的关键途径。维生素D具有广泛的抗炎作用，高水平的25-羟基维生素D可能影响调节和炎症性T细胞反应之间的平衡。

在同一期JAMA(“ 维生素D补充对消化道癌症患者无复发生存的影响 ”)中发表的另一篇论文中，由日本Jikei大学学院的科学家领导的研究小组报告了该研究的结果。 AMATERASU试验，发现术后补充维生素D 3对417例消化道癌症患者的无复发生存率没有益处。