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研究发现乳糜泻风险与非编码RNA之间的联系

2019-11-01 10:42:07 • 来源：

研究人员已经确定了非编码RNA中的一个常见变异，该变异可能会导致乳糜泻患者发生肠道炎症。这些发现指出了患有乳糜泻风险基因的人患乳糜泻的可能的新危险因素。

腹腔疾病是一种自身免疫性消化系统疾病，其中遗传易感个体会对谷蛋白(一种在谷物，小麦，黑麦和大麦中发现的蛋白质)产生免疫反应。估计有40%的人口患有与乳糜泻相关的主要基因变异，但只有1%的具有这些基因的人口在摄取麸质后继续发展为肠道炎症和损害(疾病的标志)。

研究发现乳糜泻风险与非编码RNA之间的联系

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的Phyllis和Ivan Seidenberg医学教授，医学博士，医学博士Peter Green说：“我们不知道为什么只有一部分患有遗传性乳糜泻遗传危险因素的人真正变得不耐受麸质。”该研究的共同作者是哥伦比亚大学腹腔疾病中心。“只有通过转化科学家的专心工作，我们才能开始发现释放乳糜泻症状的机制。”

最近，研究人员将注意力集中在非编码RNA(调节我们的基因组中不编码蛋白质产生的部分)调节各种生物学过程的能力上。长非编码RNA(lncRNA)包含200多个核苷酸，被认为通过与其他RNA，DNA和蛋白质相互作用而在自身免疫性疾病和癌症中发挥作用。但是，尚不清楚lncRNA基因的变化是否会像蛋白质编码基因的变化一样，使人们处于患复杂疾病的危险中。

新诊断的乳糜泻患者小肠活检的染色显微照片显示出明显的结构畸变，包括总的绒毛萎缩，隐窝增生和上皮内淋巴细胞增多。图片来源：Sankar Ghosh博士实验室/哥伦比亚大学医学中心

通过各种实验，研究人员证明了lnc13通过与常见的蛋白质家族结合而抑制了腹腔相关基因的表达。lnc13的腹腔相关变体与这些蛋白质的结合较弱，导致炎症基因表达增加。然后，研究人员发现患有乳糜泻的患者肠道中的lnc13含量异常低，这表明该基因的下调可能会导致乳糜泻中的炎症。

CUMC微生物学和免疫学系主任，Silverstein and Hutt家庭微生物学和免疫学教授，该论文的主要作者，Sankar Ghosh博士说：“这些发现为我们对乳糜泻如何发展的理解增加了重要的细节。 。“鉴于大多数人口食用这些谷物，因此了解使某些人面临更大腹腔疾病发展风险的因素将产生广泛影响。在未来的研究中，我们希望调查导致lnc13抑制的因素，可能会导致以前可以忍受麸质的人患上乳糜泻。”

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