遗传变异研究建议针对焦虑和抑郁的个性化治疗方法

研究人员认为，基因中的个体变异会改变我们调节情绪的能力，从而提供新的见解，从而有助于开发针对焦虑和抑郁的个性化疗法。有些人比其他人更容易出现焦虑和抑郁，这部分取决于我们的基因与环境之间的相互作用，例如生活中的压力或不良事件。此外，一些患有焦虑症或抑郁症的人可能对治疗反应更好，而其他人则难以从中受益。

在PNAS发表的一项研究中(“ Insula 5-羟色胺2A受体的结合和基因表达有助于灵长类动物中5-羟色胺转运蛋白多态性焦虑表型”)，科学家们已经确定了mar猴的特定脑机制，这可能是5-羟色胺转运蛋白基因的遗传变异的基础。调节情绪和压力反应的基因可以影响我们对感知到的威胁的反应方式。

在先前与mos猴的研究中，剑桥大学教授安吉拉·罗伯茨(Angela Roberts)实验室的研究员安德里亚·桑坦格洛(Andrea Santangelo)博士表明，猴子携带的基因的特定变体将影响它是否感知到模棱两可刺激是高威胁还是低威胁。个人人格的这一特征称为“特质焦虑”。

高特质焦虑是人类发展为焦虑和情绪障碍的危险因素，而血清素转运蛋白基因的遗传变异与发生这些疾病的可能性增加有关。

在这项较早的研究中，研究人员表明该基因的变异也影响了猴子对某些药物的反应。具体而言，携带高焦虑相关基因变异的个体实际上在使用常用的抗抑郁药-选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或SSRI治疗后立即增加了对威胁的焦虑。这种所谓的“焦虑症”效应经常出现在治疗的早期阶段，并且被认为是这些患者对SSRI的反应不良的部分原因。

在这项新研究中，Santangelo和Roberts以及包括沃尔夫森脑影像中心和转化神经影像实验室在内的同事们共同揭示了5-羟色胺转运蛋白基因的变异如何影响一种特定类型的5-羟色胺受体的数量，即特定大脑区域中的2A型受体。携带与高度焦虑相关的基因变异的猴子，其受体数量较少，因此改变了基于血清素的药物作用于它们的方式。

血清素转运蛋白基因(SLC6A4)的遗传变异与情感障碍的脆弱性和药物治疗功效的改变有关。我们最近在共同的mar猴SLC6A4重复区域(AC / C / G和CT / T / C)中发现了与性状焦虑，基因表达和对抗抑郁药反应的个体差异相关的序列多态性。这些多态性影响的潜在机制尚不清楚，但血清素作用的关键介质是血清素2A受体(5HT2A)。因此，我们在人类入侵者的焦虑测试中将5HT2A结合潜能(BP)和16种SLC6A4基因型LC猴的死后RNA基因表达与5HT2A拮抗作用相关联。基于体素的分析和RNA测量显示，与焦虑相关的变体AC / C / G纯合的个体右后岛的5HT2A BP和基因表达降低。这些相同的5猴在5HT2A药理拮抗后对人类入侵者表现出增强的焦虑相关，剂量依赖性反应，而CT / T / C个体则无作用。

“基于体素的相关性分析独立于SLC6A4基因型，显示邻近的右前岛和岛前皮层中的5HT2A BP与特质焦虑评分呈负相关。而且，两个区域中的5HT2A BP都是5HT2A拮抗后对人类入侵者威胁的急性情绪反应的大小和方向的良好预测指标。我们的发现表明，SLC6A4重复区域的遗传变异可能通过涉及感知和情感加工的大脑区域神经化学变化而导致性状焦虑表型，对正确的5HT2A岛在调节对威胁的情感反应中起着至关重要的作用。”

靶向血清素2A受体的药物最近已用于治疗焦虑症和情绪障碍，因此这些发现表明，将来在决定治疗策略时了解一个人携带的血清素转运蛋白基因的哪些变异可能很重要。

减少受体数量的特定大脑区域是岛状皮层，这是一个重要的站点，可以将来自身体的感觉信息与其他区域处理的认知信息相结合，从而产生感觉和自我意识，并有助于指导决策。

这一新发现表明，那些专注于控制身体感觉的认知行为疗法(CBT)可以帮助SSRI药物无效的患者。

“多达三分之二的焦虑和抑郁症患者对抗抑郁药没有反应，因此我们需要找到更好的治疗方法来改善他们的生活质量，”生理，发育和神经科学系的Santangelo说。。“我们的研究表明，DNA的差异可能有助于预测我们当中哪些人会对这些药物反应良好，而我们当中哪些人需要采用不同的方法。可以使用基因测试来评估。”

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