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科普黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗及自身免疫性溶血性贫血

2020-02-07 11:01:16 • 来源：

2014年空前的埃博拉病毒病(EVD)流行促使国际社会做出反应，以加快预防性疫苗的供应。一种复制缺陷型重组黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉病毒疫苗(cAd3-EBO)，编码来自扎伊尔和苏丹物种的糖蛋白，可在非人类灵长类动物模型中提供保护，已迅速进入1期临床评估。

科普黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗及自身免疫性溶血性贫血

方法

我们进行了cAd3-EBO的1期，剂量递增，开放标签试验。依次入组的20位健康成人(每组10个人)以2×10 10颗粒单位或2×10 11颗粒单位的剂量进行了肌肉注射。在接种疫苗后的最初8周内评估了与安全性和免疫原性有关的主要和次要终点;此外，在疫苗接种后48周评估了长期疫苗的持久性。

结果

在这项小型研究中，未发现安全隐患。但是，在接受疫苗接种后1天内，有两名参与者接受了2×10 11颗粒单位剂量的短暂发热。糖蛋白特异性抗体在所有20位参与者中均被诱导。接受2×10 11颗粒单位剂量的组的滴度比接受2×10 10颗粒单位剂量的组的滴度更大(2037年第4周时针对扎伊尔抗原的几何平均滴度vs. 331; P = 0.001)。接受2×10 11颗粒单位剂量的患者中糖蛋白特异性T细胞应答的频率高于接受2×10 10颗粒剂量的患者。颗粒单位剂量，第4周时，每10名参与者中有10名参与者的CD4响应与10名参与者中的3名(P = 0.004)，在10名参与者中的7名与10名参与者中的2名(P = 0.07)的CD8响应。抗体反应的持久性表明，在第48周的滴度仍然很高，在接受2×10 11颗粒单位剂量的患者中滴度最高。

结论

对cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫反应是剂量依赖性的。在涉及非人类灵长类动物的攻击研究中，以2×10 11颗粒单位剂量，糖蛋白Zaire特异性抗体反应的范围据报道与疫苗诱导的保护性免疫有关，反应持续至第48周。评估cAd3-EBO的功效试验正在进行中。

科普黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗及自身免疫性溶血性贫血

杆状杆菌病是由杆状杆菌属的红细胞内原生动物引起的tick传人畜共患病，其特征是非免疫性溶血性贫血，可通过抗菌治疗和清除寄生虫病来解决。先前没有很好地描述巴贝氏病患者中热抗体自身免疫性溶血性贫血(也称为热自身免疫性溶血性贫血[WAHA])的发展。

方法

在观察到对巴贝西斯病患者进行治疗后发生的零星WAHA病例后，我们对2009年1月至2016年6月在我中心接受治疗的所有巴贝西斯病患者进行了回顾性队列研究。提取了相关协变量的数据病历，包括诊断和治疗巴贝虫病后3个月内发生的任何血液学并发症。

结果

在7.5年的研究期内，共有86例患者被诊断出患有贝贝病。这些患者中有18例为无视力。WAHA开发者6例2〜4周巴贝斯虫病的诊断，届时所有的患者不得不抗菌治疗巴贝斯虫病，包括清除临床和实验室反应后巴贝田鼠原虫。所有6例患者均为脾脏(P <0.001)，并且抗IgG和补体成分3的直接抗球蛋白检测阳性。在所有这些患者中鉴定出温暖的自身抗体。找不到临床溶血的替代解释。WAHA需要对6例患者中的4例进行免疫抑制治疗。

结论

我们记录了没有自身免疫病史的婴儿患巴贝西斯病。无视患者似乎特别危险。

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