错误的基因将细胞变成可移动的癌症工厂

单个干细胞有潜力产生由数百万种不同类型的细胞组成的动物。有些癌症含有干细胞样但异常的细胞，它们可以像小型工厂一样迅速生产出更多的自身副本，还可以产生变异，使其能够在癌症所处的具有挑战性和不断变化的环境中更好地生存。更糟糕的是，这些类似干细胞的癌症可以扩散到身体的其他组织，导致转移。

索尔克研究所的研究人员展示了一个名为Sox10的主基因是如何控制if的，以及在何种程度上，细胞会变成这些潜在的危险工厂。对Sox10的这一新认识可能有助于为耐药性癌症的更有效治疗指明道路。

“癌症肿块的问题之一是它不均匀。你可以把它想象成从索尔克研究所(Salk Institute)一直延伸到海滩的小气候:一些地区有雨水和大量植物，而另一些地区有阳光，看起来像沙漠。就像植物适应不同的环境一样，癌细胞也会做同样的事情，使得一些敏感细胞和其他一些细胞对治疗产生抗药性。我们必须能够面对这种肿瘤的异质性，从而更有效地对抗癌症。“我们发现Sox10是一种主调控因子，它能够打开细胞命运之门，使细胞能够采用不同的身份，以适应不同的肿瘤微环境。”

例如，这种干细胞样能力以一种被称为三阴性乳腺癌(TNBC)的侵袭性疾病的形式存在。TNBC缺乏乳腺癌治疗的三个最常见目标，占美国乳腺癌的20%左右;它也有过活跃的Sox10水平。其他实验室已经表明，Sox10的高水平也存在于另一种高度转移性疾病黑素瘤中。

在这项新的研究中，研究小组在正常的乳腺干细胞和乳腺癌组织中寻找高水平的基因。其中一个突出的基因是Sox10，它是已知的控制细胞分化成成熟组织的一组基因的一部分。该研究的第一作者克里斯托弗·德拉维斯(Christopher Dravis)发现，最能产生不同细胞类型(即可塑性)的特殊乳腺细胞，Sox10的表达水平更高。如果研究小组从细胞中移除Sox10，细胞就失去了这种能力。

除了决定这些细胞的工厂有多强大之外，Sox10蛋白在适当条件下的高水平产生了一个完全意想不到的特性:细胞变得可移动，并侵入周围区域。

Dravis说:“我们有功能证据表明Sox10与肿瘤进展潜力、可塑性和扩散的所有最危险方面有关，这表明Sox10可能在乳腺癌中驱动这些同样致命的功能。”

该小组计划测试消除Sox10的功能是否可能是一种对抗疾病和阻断转移的方法。Dravis说:“我们希望对这个关键基因的继续研究将发现我们可以抑制的其他信号通路，以阻断Sox10诱导的功能的宽度，这些功能似乎有利于肿瘤的进展。”

Wahl补充说，Sox10的另一个潜在应用是，它可以作为一个灯泡，帮助研究人员观察开始移动的细胞，作为转移性乳腺癌的一种更快的检测手段。

“这类好奇心驱动的科学旨在了解生物体如何形成的基本原理，然后将这些发现应用于一种非常重要的疾病，”沃尔说。“我们希望每天都能把这项工作从实验室带到诊所，因为我们觉得最终要对病人负责。”

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