几十年前关于阿尔茨海默氏症脑斑中发现的蛋白质的问题

受阿尔茨海默氏症影响的大脑充满了所谓的淀粉样斑块：主要由淀粉样蛋白-β组成的蛋白质聚集体。然而，这种淀粉样蛋白-β是由前体蛋白产生的片段，其正常功能几十年来一直保持神秘。由教授Joris de Wit和Bart De Strooper领导的VIB和KU Leuven科学家小组现已发现，这种淀粉样蛋白前体蛋白通过与特定受体结合调节神经元信号传递。调节这种受体可能有助于治疗阿尔茨海默氏症或其他脑部疾病。结果发表在“ 科学”杂志上。

自淀粉样蛋白前体蛋白首次被鉴定以来已经过去了30多年。在20世纪80年代后期，全球的几个研究小组将淀粉样斑块中发现的蛋白质片段追溯到位于21号染色体上的基因。该基因编码的蛋白质较长，切割成几个片段，其中一个片段最终出现在淀粉样蛋白斑块中。

数十年的研究集中于导致淀粉样蛋白-β片段形成及其随后聚集的切割过程，以期确定阿尔茨海默氏症的新治疗途径。同时，一个重要的问题仍然没有答案：淀粉样蛋白前体蛋白的其他部分实际上做了什么?

寻找有约束力的伙伴

为了回答这个问题，在VIB-KU鲁汶脑与疾病研究中心的Joris de Wit和Bart De Strooper实验室的博士后研究员Heather Rice博士着手确定与淀粉样蛋白相互作用的神经细胞受体。前体蛋白。

“我们知道淀粉样蛋白前体蛋白通过细胞外部释放的蛋白质发挥其作用。为了了解其功能，我们需要寻找位于细胞表面的结合伴侣，”赖斯解释说。

研究人员发现突触中存在一种受体，即两个不同神经元连接传递信号的结构。“我们发现淀粉样蛋白前体蛋白的分泌部分与一种名为GABABR1a的受体相互作用，这反过来又抑制了突触中的神经元通讯，”赖斯说。

调制信号传输

“虽然家族性阿尔茨海默病病例中淀粉样蛋白前体蛋白的突变都会影响淀粉样蛋白β的产生，但我们并不知道蛋白质功能的其他方面是否也会影响阿尔茨海默病，”Bart De Strooper说。他认为，这项新发现为之前关于淀粉样前体蛋白和阿尔茨海默病的研究增添了新的视角。“新发现的淀粉样蛋白前体蛋白的作用可能是我们在阿尔茨海默病小鼠模型和人类患者临床发病前所见的神经网络异常的基础。令人兴奋的是，针对这种受体的疗法可能会减轻这些人的异常。老年痴呆症。”

De Wit补充说，临床意义可能远远超过阿尔茨海默氏症：“有趣的是，GABABR信号传导涉及多种神经和精神疾病，包括癫痫，抑郁症，成瘾和精神分裂症。现在我们知道分泌的部分是怎样的淀粉样蛋白前体蛋白通过GABAB受体调节神经元信号，我们可以想到开发可以在其他临床环境中恢复这种神经元信号传导的药物的新方法。“

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