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索尔克的科学家发现了修复受损脊髓的新线索

青蛙、狗、鲸鱼、蜗牛都能做到,但人类和灵长类动物做不到。受伤后神经再生,这是很多动物都有这种能力,而人类没有。但是索尔克研究所的一项新研究表明,一个小分子可能能够说服受损的神经生长并有效地重新连接电路。这一壮举最终可能会为成千上万的严重脊髓损伤和瘫痪的美国人带来治疗。

索尔克的科学家发现了修复受损脊髓的新线索

该研究的资深作者、索尔克大学的李国芬教授说:“这项研究表明,我们可能能够模拟低等动物自然发生的神经修复过程,这将是非常令人兴奋的。”研究结果发表在今天的《公共科学图书馆·生物学》杂志上。受损的神经要恢复功能,其长长的信号传导延伸轴突需要生长,并与其他细胞建立新的连接。

在去年夏天发表在《公共科学图书馆•综合》(PLOS ONE)上的一项研究中,李和他的同事发现,p45蛋白通过阻止轴突鞘(即髓磷脂)抑制再生来促进神经再生。然而,人类、灵长类动物和其他一些更高级的脊椎动物没有p45。相反,研究人员发现了一种不同的蛋白质,p75,当这些动物的神经受损时,它会与轴突的髓磷脂结合。p75非但不能促进神经再生,反而能阻止受损神经的生长。

“我们不知道为什么这种神经再生不会发生在人类身上。我们可以推测,大脑有如此多的神经连接,这种再生不是绝对必要的。在今天发表的研究中,科学家们观察了两种p75蛋白是如何结合在一起并形成一对结合在受损髓磷脂释放的抑制剂上的。通过使用核磁共振(NMR)技术研究溶液中蛋白质的构型,研究人员发现促生长的p45可以破坏p75的配对。

分子神经生物学海伦•麦克洛雷恩(Helen McLoraine)主席李(Lee)表示:“由于一些尚不清楚的原因,当p45出现时,它会将这对基因分开。”

更重要的是,p45蛋白能够与p75蛋白中对p75对的形成至关重要的特定区域结合,从而减少了p75对与从髓磷脂释放的抑制剂结合的数量。与抑制剂信号结合的p75对较少,轴突能够再生。

研究结果表明,无论是p45还是其他干扰分子,都可以有效地破坏p75对,从而为脊髓损伤提供一种可能的治疗方法。

Lee说,一种治疗方法可能是将更多的p45蛋白导入受损的神经元,但一种更聪明的策略可能是引入一种小分子,堵塞这两种p75蛋白之间的连接。他说:“这种制剂可能会穿过血脑屏障,到达脊髓损伤的部位。”

下一步将是看看p45是否能帮助受损的人类神经再生。“这是我们未来希望做的,”李说。

索尔克研究所的宋宗昌、陈志江和徐继青在这项工作上与李合作;Marcal Vilar, Irmina Garcia-Carpio和Eva M. Fernandez,来自西班牙马德里ufi - isciii神经退行性变单位;还有来自瑞士苏黎世ETH物理化学实验室的Rolan Reik。

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