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索尔克的科学家开发了一种药物 可以减缓小鼠的阿尔茨海默氏症

索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)的科学家开发了一种名为J147的药物,它可以逆转记忆缺陷,并在短期治疗后减缓老年小鼠的阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)。这项研究结果发表在5月14日的《阿尔茨海默氏症研究与治疗》(Alzheimer 's Research and Therapy)杂志上,可能为人类阿尔茨海默氏症的新疗法铺平道路。

索尔克的科学家开发了一种药物 可以减缓小鼠的阿尔茨海默氏症

“J147是一种令人兴奋的新化合物,因为它确实具有强大的潜力,可以通过减缓疾病进展和逆转短期治疗后的记忆缺陷,成为阿尔茨海默病的治疗药物,”索尔克细胞神经生物学实验室助理研究员、该研究的主要作者玛格丽特·普赖尔(Marguerite Prior)说。

尽管经过多年的研究,目前还没有治疗阿尔茨海默病的药物。目前fda批准的药物,包括Aricept、Razadyne和Exelon,对阿尔茨海默氏症患者只能带来短暂的短期益处,但对减缓大脑功能的持续、不可逆转的衰退毫无作用,这种衰退会抹去一个人的记忆和清晰思考的能力。

根据阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer 's Association)的数据,目前有500多万美国人患有阿尔茨海默氏症(Alzheimer 's disease)。阿尔茨海默氏症是美国第六大死因,也是排名前十的疾病中唯一无法预防、治愈、甚至无法延缓的。

J147是索尔克在细胞神经生物学实验室教授大卫舒伯特(David Schubert)的实验室中开发的。他和他的同事们在制药行业中逆势而为,该行业一直关注与淀粉样斑块形成有关的生物途径,淀粉样斑块是一种高密度的蛋白质沉积,是该病的特征。相反,索尔克的研究小组用在实验室培养皿中生长的活神经元来测试他们的新合成化合物,这些化合物是基于从植物中提取的天然产物,是否能有效地保护脑细胞免受与大脑衰老有关的几种疾病的侵袭。根据先导化合物每次化学重复的测试结果,他们能够改变其化学结构,使其更有效。尽管J147在小鼠中似乎是安全的,但下一步需要进行临床试验,以确定该化合物在人类中是否安全有效。

舒伯特说:“阿尔茨海默氏症的研究传统上只关注单一的靶点,即淀粉样蛋白通路,但不幸的是,通过这一通路开发的药物在临床试验中并不成功。我们的方法是基于与老年相关的病理——老年痴呆症和其他神经退行性疾病的最大危险因素——而不仅仅是疾病的特异性。

为了在更严格的临床前阿尔茨海默氏症模型中测试J147的疗效,索尔克团队使用一种治疗策略来治疗小鼠,他们说这种策略更准确地反映了人类阿尔茨海默氏症的症状阶段。在20个月大的基因工程小鼠的食物中,在阿尔茨海默病的病理进展阶段,J147仅在治疗3个月后就挽救了严重的记忆丧失,降低了淀粉样蛋白的可溶性水平,并增加了记忆所必需的神经营养因子。

在另一项实验中,科学家们对J147直接与Aricept进行了测试,发现它在几项记忆测试中表现得一样好,甚至更好。

”除了产生异常有前途的治疗外,使用老鼠的策略与现有的疾病和药物发现过程基于老化使学习有趣和令人兴奋,”舒伯特说,“因为它更像人类发生了什么,谁拥有先进的病理诊断发生时和治疗开始。“大多数研究在出现病理学之前就对药物进行测试,这是预防性的,而不是治疗性的,这可能是药物没有从动物研究转移到人类研究的原因。”

之前和她的同事们说,一些细胞过程已知与阿尔兹海默症病理J147影响,包括增加一种叫做脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白质,能够保护神经元免受有毒的侮辱,帮助新的神经元生长和连接与其他脑细胞,并参与记忆形成。尸检显示阿尔茨海默氏症患者大脑中BDNF的水平低于正常水平。

由于其广泛的能力,保护神经细胞,研究人员认为,J147或许也能有效治疗其他神经系统疾病,如帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),以及中风,尽管他们的研究没有直接探索药物治疗这些疾病的功效。

索尔克的研究人员说,J147具有增强记忆和神经保护的特性,以及作为口服药物的安全性和有效性,将成为阿尔茨海默病临床试验的“理想候选药物”。他们目前正在为这样的试验寻求资金。

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