蛋白质可使细胞在肿瘤生长和化疗的压力下存活

科学家们已经发现了一种发生在刚刚转化为前恶性细胞的乳腺细胞中的生存机制——处于正常和癌症之间的细胞——这可能会导致阻止肿瘤的新方法。

在分子细胞研究中,索尔克研究所的研究人员的报告指出,一种蛋白质被称为转化生长因子β(TGF-β),被认为是肿瘤抑制早期癌症发展,可以促进癌症细胞一旦转入癌前期状态。

这一发现——令研究人员感到意外——提出了一种诱人的可能性，即通过新的治疗，一些癌症甚至可能在发展之前就被预防。

“我们的工作表明，有可能阻止癌前细胞的癌症发展——这些细胞与正常细胞只有几处距离，”该研究的第一作者、索尔克监管生物学实验室的研究员费尔南多·洛佩斯-迪亚兹(Fernando Lopez-Diaz)说。

代理旨在抑制TGF-β已经被测试对癌症已经扩散,贝弗利·m·爱默生说,索尔克教授的实验室和研究的资深作者。她说:“这项研究为早期癌症的发展提供了重要的见解，也为癌症治疗探索了新的方向。”“如果一种药物能够同时抑制晚期癌症和即将发展的癌症，那将是非常棒的。”

肿瘤学家也可以利用他们的发现来预测病人体内的癌前细胞是否注定会变成完全成熟的癌症，艾默生补充道。“并不是所有的癌前细胞都会转化成癌症，”她说。许多自毁是由于细胞保护机制。但有些细胞会变成肿瘤，目前还无法预测哪些细胞有风险。

TGF-β的两副面孔

TGF-β分子分泌蛋白在人体组织。它们发挥着许多不同的生物学作用，包括控制细胞增殖和炎症以及帮助伤口愈合。

在癌症研究中盛行的教条是TGF-β信号阻止细胞变成癌症,Lopez-Diaz说。科学家还发现癌细胞,“希望”传播学习如何使用TGF-β愈合功能肿瘤,他说。

另一种蛋白质P53是一种已知的肿瘤抑制因子。在细胞癌变和化疗的应激反应中，p53试图修复已经发生的DNA损伤，如果不成功，p53会命令细胞死亡。Lopez-Diaz说:“细胞癌变必须破坏p53通路。”“如果p53蛋白被过度降解，或者p53的生物合成受到阻碍，这种情况就会发生。”

研究人员进行了这项研究,学习如何p53和TGF-β交互在癌症发展。他说:“在过去的十年里，每个人都相信这两种途径在正常细胞和癌前细胞中共同作用来阻止癌症，尽管没有多少数据支持这一假设。”

研究小组检测了乳腺和肺部肿瘤的癌前细胞和癌前细胞，并与加州大学旧金山分校(University of California San Francisco)科学家提供的健康女性的正常细胞和癌前细胞进行了匹配。

但是不管有多少不同的方式他们实验中,索尔克的研究人员发现,TGF-β可能会干扰细胞的损伤反应在癌变前的或癌细胞。

事实上,他们发现TGF-β暂停两种细胞p53基因的转录过程机器读取的DNA编码基因和后续过程相应的p53蛋白产生,被称为翻译。

这可以解释为什么在大约一半的乳房肿瘤,包括癌变前的病变,团队研究在加州大学旧金山和Sanford伯纳姆医学研究所,当TGF-β1信号高度激活,p53的水平降低,和副的话如果TGF-β1途径减少,有高水平的p53。费尔南多洛佩兹迪亚兹补充说:“在彪马身上也发现了类似的趋势，彪马是一种导致细胞死亡的蛋白质。”“有相当丰富的彪马蛋白质当小TGF-β1激活存在,反之亦然。”

“坏面对TGF-β出现在几个离正常细胞分裂,使细胞避免死亡,”他说。

填补癌症之谜

Lopez-Diaz说，这种新发现的永生解释了许多肿瘤学之谜。他说:“其中之一是它揭示了癌前和早期癌细胞如何能够抵抗化疗和其他治疗方法的攻击。”

这也许可以解释为什么77%的乳腺癌具有正常的p53基因，而且它进一步表明了癌细胞可以利用转移和在转移到它们建立新家的器官的过程中存活的一种方式。

“因为它有助于细胞避免死亡,TGF-β可以减少负面影响癌细胞的转移过程,“Lopez-Diaz说。

他补充说，还有很多工作要做。“我们想知道把TGF-β变成坏人的信号,”他说。“如果我们知道这一点，我们可能能够抑制这些信号，并迫使受损细胞死亡，这是它们应该做的。”可能给我们另一个治疗的可能性,随着TGF-β抑制剂现在正在测试。”

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