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美国礼来制药公司正在开发针对自身免疫性疾病的STING通路抑制剂

礼来公司将与Aduro生物技术公司合作,利用Aduro公司的cGAS-STING途径抑制剂项目,开发针对自身免疫和其他炎性疾病的新型免疫疗法。

美国礼来制药公司正在开发针对自身免疫性疾病的STING通路抑制剂

礼来和Aduro在公告或监管文件中均未披露将开发的药物数量。

然而,这两家公司确实表示,礼来将获得Aduro公司的新分子,这些分子被设计用于抑制干扰素基因(STING)通路的环GMP-AMP合成酶(cGAS)刺激因子,该因子已被证明可调节与各种自身免疫性疾病相关的免疫反应。

Aduro的STING通路激活器平台是基于对细胞质STING受体的激活而导致肿瘤特异性免疫应答。Aduro认为,当受到刺激时,STING会诱导I型干扰素、细胞因子和T细胞招募因子的表达,这些因子会导致巨噬细胞和树突状细胞、天然杀伤细胞(NK)等先天效应细胞的活化,并启动肿瘤特异性T细胞。

Aduro公司开发了一种合成的STING通路激活剂,该公司表示,这种激活剂的活性明显高于细菌和哺乳动物细胞产生的天然STING配体。合成的STING通路激活剂正被开发用于直接注射到肿瘤中,其目标是通过刺激肿瘤中存在的抗原的免疫反应来对抗癌症。

使用肿瘤作为“疫苗”

该过程被设计成使用肿瘤作为“疫苗”,能够诱导肿瘤特异性免疫反应,这是治疗个体所特有的,该公司称之为个性化免疫治疗的现成小分子方法。

据Aduro介绍,STING通路激活剂可作为单一疗法开发,并可与其他癌症疗法结合使用,包括化疗、放疗和单克隆抗体。

两家公司同意将cGAS-STING分子以及礼来公司的其他分子推进临床研发。

Aduro公司董事长、总裁兼首席执行官Stephen T. Isaacs在一份声明中说:“随着我们继续加强在STING pathway领域的领导地位,我们非常高兴能与礼来公司合作,确定和开发新型的cGAS-STING pathway抑制剂。”“这一合作关系代表着利用礼来公司在免疫学方面的专业知识的绝佳机会,同时将我们的技术潜力扩大到自身免疫和其他炎症疾病的治疗方法。”

礼来公司同意向Aduro公司预付1200万美元,每个产品最高支付6.2亿美元,外加一项成功商业化治疗所带来的个位数到两位数的特许权使用费。

该协议还允许Aduro获得礼来公司的研究资助,并允许Aduro选择共同资助每种产品的临床开发,以换取更高的专利使用费。礼来公司同意为全球商业化的所有成本提供资金。

“在礼来,我们继续探索新的科学领域,致力于开发新的免疫学治疗方法,”医学博士Ajay Nirula补充说他是礼来公司免疫学研究副总裁。“我们很高兴能与Aduro公司合作,并希望利用他们在cGAS-STING通路方面的专业知识,找出有希望成为突破性药物的通路抑制剂。”

免疫学是礼来公司五个重点治疗领域之一;其他四个分别是肿瘤学、疼痛、神经退行性变和糖尿病。

礼来公司昨天宣布了与Aduro公司的合作,并告诉投资者它预计2019年的收入将在253亿美元到258亿美元之间,并且有望实现公司在10年内推出20种新药的目标。

初步STING阳性结果

礼来公司是Aduro与之合作开发新疗法的三大制药巨头之一。2015年,Aduro公司与诺华公司建立了7.5亿美元的合作伙伴关系,研究、开发和商业化新的免疫肿瘤学产品。Aduro公司与诺华公司的合作产生了Aduro公司的STING通路抑制剂候选先导物ADU-S100,这是一种新型合成分子,可激活人体的STING。

在11月7日至11日于华盛顿特区举行的癌症免疫治疗学会(SITC)第33届年会上,Aduro大肆宣扬ADU-S100(以前称为MIW815)正在进行的两项一期试验的初步结果呈阳性。

在一期试验(NCT02675439),评估ADU-S100独自,结合百时美施贵宝的批准CTLA-4抑制剂Yervoy®(ipilimumab)的两个40患者有局部反应,而11实现稳定的疾病,包括5个病人收到之前检查点抑制剂治疗。增加了在关键系统细胞因子,包括il - 6, MCP-1, IFN-β,观察政府后,指示目标的参与ADU-S100刺通路的激活,Aduro说。

在另一项I期试验(NCT03172936)中,我们评估了ADU-S100和诺华公司的III期抗pd -1单克隆抗体spartalizumab的联合应用,在多种肿瘤类型中发现了临床反应,其中包括两名患者,他们此前仅对检查点抑制剂治疗有反应。研究人员还发现一些患者在注射和未注射的病灶中肿瘤体积减小。

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