注射式RNA疗法能显著改善儿童失明患者的视力

虽然Leber先天性黑蒙症(LCA)可能没有先天性疾病的名称，但它确实是儿童失明最常见的原因之一。现在，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Scheie眼科研究所的研究人员刚刚发布了令人兴奋的新数据，显示在一项小型临床研究中，一种改善儿童LCA视力的新疗法取得了成功。这项新研究的结果最近发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上一篇题为《玻璃体内反义寡核苷酸对Leber先天性黑内障视力的影响》(the Effect of an intravreal antisense oligonucleotide)的文章中。

宾夕法尼亚大学眼科学研究教授、首席研究员阿图尔·西德西扬博士说:“在第一次注射后的两个月内，我们发现其中一名患者的视力有了很大的改善，从只能分辨明暗，到能看懂许多字母。”“因此，我们对所有患者的所有结果进行了彻底的中期分析。”

该疗法是为CEP290突变和LCA诊断的患者设计的。CEP290在光感受器细胞的两个部分之间起着门的作用，光感受器细胞是视网膜上的一种感觉神经元，它把光转换成提供视觉的信号。初级光感受器盲——例如CEP290突变引起的盲——是LCA最常见的形式，目前还无法治疗。

在这项在美国和欧洲进行的临床研究中，参与者接受了眼内注射一种寡核苷酸(一种短RNA分子)，这种寡核苷酸的产生是为了降低光感受器中突变的CEP290蛋白水平，并恢复视网膜功能。

10名患者接受了至少一次注射到他们视力最差的眼睛。在第一次注射后的三个月，一半的患者显示出视力的改善，通过阅读字母或辨别黑白条方向的能力来衡量。

光感受器最基本的功能是接收和接收信号光。这方面的视力在病人身上进行了测试，方法是在黑暗中发出闪光，并测量检测到的最暗的闪光强度。与注射前相比，接受治疗的眼睛在注射后3个月平均可以检测到比注射前暗6倍以上的光线。结果具有高度统计学意义。对两种闪光颜色的评估表明，随着治疗的进行，用于日间视觉的锥形光感受器正在改善。

“这种修复LCA10基因缺陷的疗法是治疗策略上的一项突破，它将为临床试验打开大门，使之适用于目前无法治疗的其他LCA10和其他类似病症的患者，”该研究的联合首席研究员塞缪尔雅各布森(Samuel Jacobson)说他是宾夕法尼亚大学眼科教授。

到目前为止，所有参与研究的患者都有两种不同的CEP290突变。p。Cys998X突变引起的剪接缺陷在所有患者中都很常见，并且是寡核苷酸特异性靶向的。

Cideciyan博士总结说:“我们进行了一种极端的个性化治疗，不仅针对特定的基因，还针对基因中的特定突变。”“很高兴看到临床证据支持基础科学预测的寡核苷酸的作用。在未来，我们希望对携带两个相同剪接突变的患者进行评估，以确定注射的效果是否会更好。

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