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miRNA聚类研究为自闭症和精神分裂症提供了潜在的新疗法

2019-01-16 20:03:47 • 来源：

科学家称，他们发现了一种调节突触强度的microRNA (miRNA)簇，该簇参与了哺乳动物社会行为的控制。研究人员认为，他们的发现可能为治疗神经发育障碍(如自闭症谱系障碍或精神分裂症)中的社交缺陷提供新的治疗策略。

miRNA聚类研究为自闭症和精神分裂症提供了潜在的新疗法

该小组的研究(“胎盘哺乳动物特有的miRNA簇在小鼠中充当社交的天然制动器”)发表在EMBO的报告中。

异常的突触功能被认为是自闭症和精神分裂症等神经发育障碍的社会缺陷的根源。尽管mirna已经被证明可以调节突触的发育和可塑性，但它们在哺乳动物社会行为控制中的潜在作用仍未被探索。在这里，我们展示了在小鼠中删除胎盘哺乳动物特异性miR379 - 410簇导致超社会行为，伴随而来的是兴奋性突触传递的增加，以及海马中嗜离子谷氨酸受体复合物的过度表达，”研究人员写道。

生物信息学分析进一步使我们能够识别5种‘枢纽’mirna，它们的缺失在很大程度上解释了所观察到的兴奋性突触基因的上调，包括Cnih2、Dlgap3、Prr7和Src。因此，miR379‐410基因簇作为社交能力的天然制动器，干扰该基因簇的特定成员可能代表治疗神经发育障碍中的社交缺陷的一种治疗策略。

在德国马尔堡大学以及随后在瑞士苏黎世ETH的研究中，Gerhard Schratt博士和其他实验室的研究小组发现了38个mirna簇，称为miR379-410，在神经发育中起着重要作用。此外，一些迹象表明miR379-410可能与社会行为有关。

Schratt博士和他的同事更详细地研究了这个选项，发现miR379-410确实调节了老鼠大脑中的社交能力。这项研究为社会行为背后的分子机制提供了一个新的视角。研究人员首先观察到，缺乏功能性miR379-410复合物的小鼠比同窝的小鼠更善于社交，这表明miR379-410在健康动物中起着限制社交的作用。进一步的研究表明，缺乏miR379-410的小鼠大脑海马区的神经元形成了更多的连接，更有可能传递电信号。

“我们的研究表明，miR379-410在控制社会行为的神经回路的发育中发挥着重要作用，”Schratt博士解释说。

在分子水平上，miR379-410复合物靶向数千个基因，其中许多已知的基因在调节突触传递方面发挥作用。此外，一个只有5个mirna的小亚群可能在很大程度上解释了关键突触蛋白的上调。这些蛋白质参与了一个被称为“稳态突触缩小”的过程——当大脑由于突触接触太强烈而变得过于活跃时，一个反馈回路就会启动。

虽然目前的研究使用小鼠作为模型生物体，但有迹象表明，miR379-410复合物也参与了人类社会行为的调节。例如，一些miR-379-410成员在影响社会行为的神经发育障碍患者的血液和大脑中存在失调，如精神分裂症或自闭症谱系障碍。“我们希望我们的研究将有助于开发治疗方法，在未来改善神经精神疾病的社会缺陷，”Schratt博士说。

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