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姜黄化合物能提高心力衰竭小鼠的运动能力

2019-01-20 20:15:31 • 来源：

心力衰竭患者的运动耐受性往往降低，这可能会显著影响他们的生活质量。内布拉斯加大学医学中心(University of Nebraska Medical Center)的研究人员现在发现，姜黄素是香料姜黄的主要成分之一，它能改善心力衰竭和低射血分数(HFrEF)小鼠的运动表现和握力。

姜黄化合物能提高心力衰竭小鼠的运动能力

Curcumin (Cur)激活核因子e2相关因子2 (Nrf2)，这是一种调节抗氧化酶表达的蛋白，小鼠研究结果表明，骨骼肌中的Nrf2可能是人类严重心力衰竭的一个有希望的治疗靶点。“鉴于许多Nrf2活化剂对临床应用正在开发,我们相信这种策略是可行的,”研究人员在一篇题为“姜黄素可提高运动性能的老鼠与冠状动脉结扎诱导HFrEF:Nrf2和抗氧化机制的行动,“这是发表在《应用生理学杂志》上。

内布拉斯加州大学医学中心细胞和综合生理学系的艾哈迈德·M·瓦菲博士及其同事在研究报告中写道，美国约有650万人患有心力衰竭，约八分之一的死亡与心力衰竭有关。心力衰竭患者左心室向身体输送含氧血液的功能降低，而慢性心力衰竭伴低射血分数的主要特征之一是运动耐受不良。研究小组指出:“运动耐受不良是该综合征的主要临床表现，对患者的生活质量和预后有深远影响。”

HFrEF患者的低运动能力与肌肉异常和氧化应激增强有关。作者说:“氧化应激在HFrEF中系统性地增加，这已经得到了很好的证实。”“过度自由基不仅加重心脏衰竭的还伤害周围器官,骨骼肌在骨骼肌的主要受害者之一…从HFrEF动物,体内氧化还原平衡不好维护和过量的活性氧活性氧积累,导致收缩功能障碍和肌肉萎缩,和随后的疲劳和运动不耐受”。

研究还表明，骨骼肌中抗氧化酶的上调是慢性运动训练的心力衰竭患者和动物运动能力提高的主要机制。目前尚不清楚的是，为什么抗氧化剂在心衰患者中会被下调。

Nrf2是一种调节抗氧化酶表达的主转录因子调节剂，但研究人员表示，据他们所知，目前还没有任何研究评估Nrf2在人或动物HF骨骼肌中的作用。研究小组推测，Nrf2信号抑制可能在HFrEF小鼠骨骼肌抗氧化酶表达受损中发挥作用。他们测试了姜黄素(姜黄中发现的一种多酚，已知能激活nrf2)是否能改善动物的运动表现。

研究小组首先证实，手术诱发心力衰竭的小鼠运动耐受性降低。这些老鼠在跑步机上不能跑得和对照组老鼠一样远或一样快，而且它们的肢体握力也降低了。研究人员报告说，随着术后时间的推移，运动能力逐渐下降，这表明骨骼肌和/或心脏功能随着时间的推移正在恶化。

一组HFrEF小鼠接受12周每日剂量的姜黄素治疗，另一组未接受积极治疗。结果显示，虽然对照组小鼠的运动能力随着时间的推移持续下降，但姜黄素治疗与运动能力的提高有关，这与肌纤维中Nrf2的表达增加和抗氧化酶水平升高有关。有趣的是，姜黄素还改善了没有心脏衰竭的动物的运动能力，这表明该化合物对骨骼肌的影响并不仅限于心脏衰竭。作者说，姜黄素对骨骼肌功能的影响已经不是第一次被注意到。“……越来越多的证据表明，Cur可以通过刺激Nrf2信号通路增强抗氧化防御，从而在多种病理条件下限制骨骼肌萎缩。”

团队说他们的数据是第一,他们的知识,证明受损Nrf2信号有助于骨骼肌病,这激活Nrf2代表”一个有前途的治疗策略,提高运动能力的设置HFrEF…这些数据表明,激活Nrf2骨骼肌可能代表一个新颖的治疗策略以提高HFrEF病人的生活质量。”

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