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转移性肿瘤细胞如何在淋巴结中生长

癌症扩散到身体的新部位约占癌症死亡的90%。癌细胞可以通过血管(血源性转移)或淋巴系统(LN转移)从其出生地扩散到身体的其他部位。通过侵入周围的淋巴管,癌细胞迁移到邻近的淋巴结并成为定植的肿瘤,导致其进入其他器官。如果它们在淋巴结中适应和生长,癌细胞很容易到达其他器官,导致患者生存前景更糟。医学肿瘤学家Choong-kun Lee博士,癌症生物学家Gou Young Koh博士及其在大田基础科学研究所(IBS)和韩国高等科学技术研究所(KAIST)血管研究中心的同事,

转移性肿瘤细胞如何在淋巴结中生长

淋巴结是微小的结构,含有免疫细胞,可以抵抗癌症等有害物质。尽管存在潜在的免疫机制,但癌细胞可以在淋巴结中适应和生长。这种淋巴结转移状态在癌症分期和预后中是至关重要的。IBS研究人员假设迁移的癌细胞必须具有在淋巴结中存活和生长的替代机制,这与它们开始时的不同。

研究人员使用黑色素瘤和乳腺癌的动物模型,这些模型被认为最有可能首先传播到淋巴结。通过对淋巴结中生长的癌细胞与原发部位生长的癌细胞进行比较,研究人员发现淋巴结中的转移性癌细胞可以促进与脂肪酸相关的基因表达分解产生能量,称为脂肪酸氧化(FAO) )。与此同时,在原发部位生长的癌细胞促进葡萄糖中涉及的基因的表达作为能源(众所周知的“Warburg”效应)。此外,他们还发现,与其他器官不同,淋巴节点富含多种脂质。李医生说,“

研究人员想知道细胞内信号是什么导致转移性肿瘤细胞使用脂肪酸作为燃料引发这种代谢适应。通过广泛的筛选和分析,他们发现“是相关蛋白(YAP)”是刺激淋巴结转移性肿瘤细胞脂肪酸氧化的关键驱动分子。Koh博士说:“我们很幸运地发现这种不寻常的代谢适应与淋巴结转移癌细胞中的YAP活化之间存在联系。在黑色素瘤患者的转移性淋巴结中也发现了YAP活化。”

为了找出淋巴结转移性肿瘤中YAP活化的主要刺激因子,研究人员研究了生物样本。他们公布了几种胆汁酸物质的丰度 - 已知仅在肝脏和肠道中检测到它们促进膳食脂肪消化 - 在淋巴结转移性黑色素瘤中显着升高。Lee博士强调,“胆汁酸在转移淋巴结中高度积累,但在正常的健康淋巴结或原发肿瘤中没有,这是非常有趣的。” 初步分析表明,淋巴结转移性肿瘤本身可能产生胆汁酸,可激活YAP并刺激淋巴结转移性肿瘤的进一步生长。“这需要进一步的广泛验证。

癌细胞在体内传播方面比我们预期的要聪明。Koh博士说:“这项研究揭示了他们如何通过将能量来源转换为局部丰富的分子(如脂肪酸和胆汁酸)来适应淋巴结等具有挑战性的环境,从而进入其他器官。” 目前正在或正在积极开发针对粮农组织和亚太区域办事处的治疗方法。通过利用FAO / YAP与本研究发现的淋巴结转移之间的联系,医生可能能够抑制黑色素瘤和乳腺癌患者随后的远处转移。Koh博士补充说:“在临床应用之前,它肯定需要对转移性癌症患者进行更广泛的研究。”

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