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梅奥研究人员发现了DNA修复蛋白的开关

2019-04-12 09:35:43 • 来源：

对DNA的损害是每天都会发生的，但人类细胞已经进化到可以控制。现在，在自然结构和分子生物学发表的一篇新论文中，梅奥研究人员已经确定了一种DNA修复蛋白如何进入DNA损伤部位。作者说他们希望这项发现研究能够帮助确定卵巢癌的新疗法。

梅奥研究人员发现了DNA修复蛋白的开关

虽然人类基因组不断受损，但细胞中含有检测和修复损伤的蛋白质。其中一种蛋白质称为53BP1。当两条链断裂时，它参与DNA的修复。在该出版物中，Mayo Clinic结构生物学家Georges Mer博士及其团队报告了53BP1如何重新定位到染色体上以完成其工作。

Mer博士解释说，在没有DNA损伤的情况下，53BP1被称为“TIRR”的蛋白质无活性阻断。使用称为X射线晶体学的可视化技术，作者表明，TIRR阻碍了53BP1上53BP1用于结合染色体的区域。但是什么使TIRR远离53BP1，所以修复蛋白可以起作用?

作者推测，一种称为RNA的核酸是造成这种转变的原因。为了测试他们的理论，他们设计了一种蛋白质，它可以与53BP1修复蛋白结合，并在DNA受损时释放RNA分子。这项工作以及论文中详述的其他工作证明了他们的想法是合理的。作者报告说，当DNA损伤发生时，此时产生的RNA分子可以与TIRR结合，从53BP1转移并使53BP1摆动。

“我们的研究为RNA分子如何触发53BP1定位到DNA损伤位点提供了原理验证机制，”Mer博士说。“TIRR / RNA对可被视为开/关开关，阻断或触发53BP1重新定位到DNA损伤位点。”

同样在论文中，作者报道，取代TIRR可增加细胞培养中细胞对olaparib(一种用于治疗卵巢癌患者的药物)的敏感性。

“不幸的是，随着时间的推移，癌细胞会对这类药物产生耐药性，称为”PARP抑制剂“。我们的工作提供了一个新目标，即TIRR，用于开发有助于特异性杀死卵巢癌细胞的疗法，“Mer博士说。

这项工作的合作者包括英国牛津大学的Dana-Farber癌症研究所和Wellcome人类遗传学中心。除Mer博士外，其他梅奥诊所的作者是Maria Victoria Botuyan，Ph.D.，Gaofeng Cui ，博士，James R. Thompson，博士，BenoîtBragantini，博士，和Debiao Zhao，Ph.D。

作者报告没有利益冲突。这项研究的资金由美国国立卫生研究院提供，包括Mayo Clinic Ovarian Cancer Specialized Program of Excellence Excellence和美国国防部。该出版物中列出了其他资金来源。

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