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巴西研究人员制定了消灭三阴性乳腺癌细胞的新策略

一组巴西研究人员制定了一项战略,通过切断两种主要食物来源,减缓三阴性乳腺癌细胞的生长。三阴性乳腺癌或TNBC占所有乳腺癌的约15%至20%,并且在非裔美国女性中最常见。这些肿瘤缺乏雌激素和孕酮受体以及存在于其他乳腺癌中的HER2蛋白,并允许某些靶向治疗。并且因为每个TNBC肿瘤具有不同的基因组成,找到可以指导治疗的新标记是一项艰巨的任务。

巴西研究人员制定了消灭三阴性乳腺癌细胞的新策略

巴西坎皮纳斯巴西生物科学国家实验室的癌症研究员桑德拉玛莎戈麦斯迪亚斯说:“人们对寻找可以治疗这种乳腺癌的新药有浓厚的兴趣。”“TNBC被认为比其他类型的乳腺癌更具攻击性,预后更差,主要是因为治疗TNBC的靶向药物较少。”

在“生物化学杂志”的一项新研究中,Dias及其同事证明,除谷氨酰胺(一种众所周知的癌症食物来源)外,TNBC细胞还可以利用脂肪酸生长和存活。Dias说,当阻断谷氨酰胺和脂肪酸代谢的抑制剂一起使用时,TNBC的生长和迁移速度减慢。

为了保持其以极快的速度生长的能力,癌细胞以增加的速率消耗营养素。谷氨酰胺是血浆中最丰富的氨基酸之一。Dias说,某些类型的癌症严重依赖于这种多功能分子,因为它提供能量,碳,氮和抗氧化特性,所有这些都支持肿瘤的生长和存活。

为了确定基因表达的改变是否可以解释这些细胞是如何存活的,该研究的作者将TNBC细胞暴露于CB-839,定义了那些具有抗性的细胞和那些对该细胞敏感的细胞,并测序了它们的RNA,Dias说。药物Telaglenastat,也称为CB-839,可阻止谷氨酰胺的加工,目前正在临床试验中用于治疗TNBC和其他肿瘤类型。CB-839的工作原理是停用谷氨酰胺酶,防止癌细胞分解并获得谷氨酰胺的益处。然而,最近的研究表明,一些TNBC细胞可以抵抗药物治疗。

Dias说,在抗性细胞中,与脂质加工相关的分子途径发生了很大变化。特别是,增加了对脂肪酸代谢至关重要的酶CPT1和CPT2的水平。

“CPT1和2作为脂肪酸进入线粒体的门户,在那里它们将被用作能源生产的燃料,”迪亚斯说。“我们的假设是,通过抑制CPT1与谷氨酰胺酶抑制相结合来关闭这一门户将减少CB-839抗性TNBC细胞的生长和迁移。”

双重抑制被证明是显着的,因为它减缓了抗性TNBC细胞中的增殖和迁移,而不是单独抑制CPT1或谷氨酰胺酶。Dias说,这些结果提供了新的遗传标记,可以更好地指导TNBC患者的药物选择。

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