研究确定了脂肪肉瘤的有希望的癌症靶标

来自新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI新加坡)的一组研究人员进行的一项研究表明，脂肪肉瘤(LPS)是一种从脂肪细胞发展而来的癌症，与溴结构域和extraterminal(BET)蛋白家族。

在最近于2019年3月在着名科学期刊Nature Communications上发表的研究中，研究人员发现LPS的发展高度依赖于BET蛋白的存在，并且消耗BET蛋白的能力使蛋白质家族成为有希望的癌症靶点。对于LPS。

脂肪肉瘤目前可通过手术和放射疗法治疗。使用最近批准的化疗药物trabectedin的化疗也可以用于复发或转移高风险的患者。然而，trabectedin的有效性可能受到临床毒性，无反应性和获得性抗性的阻碍，以及可以克服这些无效性的其他形式的新型治疗干预的发展。

因此，新加坡国立大学的研究人员将研究重点放在复发性LPS上通过详细分析负责在癌症复发或对标准疗法有抗性的患者样本中LPS发展的遗传因素，研究人员发现LPS中的主要DNA转换程序是由BET蛋白培养的。

研究人员随后使用BET蛋白降解剂ARV-825研究了LPS发展的抑制作用，发现它能够破坏LPS中的核心转录程序，并通过消耗BET蛋白来预防癌症的发展。此外，研究人员观察到对trabectedin具有抗性的LPS细胞也对BET蛋白的消耗敏感，从而使BET蛋白成为一种有希望的靶标，不仅可以抑制LPS的发展，而且可以克服对化疗药物的获得性抗性。

CSI新加坡高级首席研究员H. Phillip Koeffler教授领导了这项研究。

他说：我们研究的结果对LPS具有重要的临床意义。它揭示了LPS中BET蛋白的重要作用和理想的治疗潜力，这为针对疾病设计的新治疗策略铺平了道路。在我们的研究中描述的ARV-825抑制LPS发展的有效性也促进了BET蛋白降解物进一步转化为有效的抗癌药物。“

展望未来，研究人员将研究降低LPS患者对药物治疗的抵抗力的方法，并确定可能阻碍他们对治疗反应的其他目标。

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