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确定了基孔肯雅病毒复制所必需的蛋白质

2019-09-26 10:20:23 • 来源：

基孔肯雅人原产于非洲，得名。它源于Kimakonde语言中的一个单词，意思是“变得扭曲”，因为患者所承受的剧烈肌肉和关节疼痛使他们无法正常运动或进行日常活动。

尽管该疾病的临床表现已广为人知，但该病毒感染人细胞并繁殖的机制仍未阐明。几项研究已经确定了与病毒复制有关的某些宿主细胞因子。但是，没有人能成功解释为什么该病毒优先靶向肌肉和关节细胞，从而导致这些临床症状。

确定了基孔肯雅病毒复制所必需的蛋白质

来自Inserm，CNRS和巴黎大学的研究人员由巴黎AP-HP圣路易医院研究所的Ali Amara博士领导，与巴斯德研究所，Inserm和巴黎大学的Marc Lecuit团队合作，现已报告FHL1 蛋白是基孔肯雅热复制和发病的关键细胞因子。FHL1是主要存在于肌肉细胞和成纤维细胞(病毒的首选靶标)中的分子。通常，FHL1有助于健康的肌肉生理，现在认为它已被病毒转移到该功能之外，以确保其在靶细胞中的复制。

为了进行这项研究，Amara的团队使用了CRISPR-Cas9技术来筛选人类细胞的基因组，从而确定病毒复制所必需的宿主因子。这样，它分离了编码FHL1蛋白的基因。然后，研究小组进行了一系列实验，表明该病毒无法感染FHL1表达已被消除的细胞。

此外，研究人员还表明，这种病毒无法在患有罕见的遗传病-金刚砂型肌营养不良症的患者的细胞内繁殖。这种肌肉疾病是造成FHL1蛋白分解的FHL1基因突变的结果。研究人员表明，这些患者的细胞对病毒具有抗性。

最后，研究人员在Fhl1基因无效的小鼠中进行了体内实验。他们表明，这些动物对感染完全具有抵抗力，不会发展成该病，而该病毒在表达功能性FHL1蛋白的小鼠中繁殖并引起主要的肌肉损伤。这些观察结果表明FHL1蛋白在基孔肯雅病毒复制和发病机理中起着关键作用。

FHL1在病毒感染中发挥的确切作用尚不完全清楚。研究人员发现FHL1与称为nsP3的病毒蛋白相互作用。与此绑定的是FHL1参与病毒的复制。

“我们现在想详细了解这种相互作用。下一步是确定为什么FHL1对基孔肯雅病毒如此特异，并在分子水平上解释其作用机理。阐明FHL1-nsP3复合物的分子结构可能代表了阻止病毒复制的抗病毒药物开发的重要一步。”负责这项研究的Inserm研究人员Ali Amara和Laurent Meertens说。

目前，仅对基孔肯雅病患者可用对症治疗。

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