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科学家在临床前研究中逆转纤维化

2019-10-31 10:02:15 • 来源：

在细胞和小鼠模型中，梅奥诊所的研究人员和合作者已经确定了一种减缓和逆转不受控制的内部瘢痕形成过程的方法，这种过程称为纤维化。

这种疾病的治疗方法几乎没有有效的疗法，也无法治愈，当它在肝脏(肝硬化)或肺(肺纤维化)等器官中发生时可能是致命的。研究结果发表在10月30日星期三的《科学转化医学》上。

科学家在临床前研究中逆转纤维化

过去，研究人员确定了两种调节基因作用并为纤维化提供“指令”的蛋白质，称为是相关蛋白质(YAP)和具有PDZ结合基序(TAZ)的转录共激活因子。但是，YAP和TAZ参与了太多其他有益的行动，因此不能被普遍阻止。因此，由梅奥诊所研究员Daniel Tschumperlin博士领导的科学家专注于形成疤痕组织的细胞，称为成纤维细胞。受伤后，这些细胞迁移到受损区域并产生胶原蛋白，从而重新形成细胞周围的支架并修复组织。在纤维化中，成纤维细胞释放的胶原蛋白会干扰器官的功能。

Tschumperlin博士解释说：“大约五年前，我们是在Mayo生物医学发现中心的种子资助下开始这项工作的，因为纤维化是一个重要且人们尚未充分了解的疾病过程。” “我们已经确定了转录调节蛋白YAP和TAZ对纤维化的进展很重要，但没有可行的方法来靶向这种治疗途径。”

该出版物报道了一个新的目标：多巴胺受体。作者发现该受体是肺和肝成纤维细胞所特有的。刺激它会阻滞YAP和TAZ，减少和逆转成纤维细胞的生长和形成疤痕的能力。刺激成纤维细胞中的多巴胺受体似乎使它们从支持纤维化的基质沉积状态转变为支持纤维化的消退或逆转的基质降解状态。在肺和肝纤维化模型中，该方法逆转了这些器官的纤维化过程。

Tschumperlin博士说：“多巴胺主要在中枢神经系统疾病中进行研究，我们惊讶地发现多巴胺受体在成纤维细胞中表达。” “我们还发现，肺部可能能够局部产生多巴胺，并且这种功能在患有肺纤维化的个体中似乎受到损害。因此，我们所针对的途径可能是限制纤维化的正常反应的一部分，但是以某种方式患者失踪。”

研究人员说，这一结果为纤维化疾病开辟了新的治疗概念。他们希望在脑部开发多巴胺受体靶向药物的数十年研究工作的基础上，开发出新的与多巴胺相关的纤维化疗法。Tschumperlin博士说：“除了关注肺中多巴胺信号传导的调控外，我们还积极开发靶向多巴胺受体的新型分子，因为我们认为将这种方法转化为人类疾病具有巨大希望。”

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