纳米胶囊包裹的RNAi药物可以逆转动脉粥样硬化

与人体其他部位的细胞不同，当转化生长因子-β(TGF-β)蛋白循环时，形成我们动脉内壁的细胞会发炎。耶鲁大学的科学家所做的这项发现表明，干扰TGF-β受体可以减轻血管的慢性炎症，据信这会引起动脉粥样硬化。实际上，耶鲁大学的科学家已经开发出一种药物，该药物依靠RNA干扰(RNAi)来沉默内皮细胞(仅内皮细胞)中的TGF-c受体基因。通过将RNAi药物包装到靶向内皮细胞的纳米颗粒中，可以实现这种细胞水平的选择性。

动脉粥样硬化是一种斑块积聚和动脉硬化的病状，可以通过目前的治疗方法来减缓，但不能停止或逆转。尽管人们对动脉粥样硬化的物理表现都非常熟悉，但这种疾病的分子驱动因素却不清楚。为了阐明这些驱动因素，由医学教授迈克尔·西蒙斯(Michael Simons)领导的耶鲁大学科学家专注于TGF-β信号传导，该信号传导已知可调节人体的各种细胞和组织。

科学家于8月26日在《自然通讯》杂志上发表了他们的发现，其标题为“ 内皮TGF-β信号传导驱动血管炎症和动脉粥样硬化。”该文章描述了对培养的人类细胞和小鼠模型的实验如何揭示TGF-β信号传导动脉粥样硬化相关血管炎症的主要驱动因素之一。

该文章的作者写道：“高脂血症小鼠中内皮TGF-β信号的抑制作用减少了血管壁的炎症和血管通透性，并导致疾病进展的停止和已确定病灶的消退。” “内皮TGF-β信号传导的这些促炎作用与其在其他细胞类型中的作用形成鲜明对比，并将其确定为动脉粥样硬化斑块生长的重要驱动力，并显示了针对该疾病控制的细胞类型特异性治疗干预的潜力。”

为了测试这种方法作为一种潜在疗法，科学家使用了耶鲁大学开发的一种RNA干扰(RNAi)药物来破坏TGF-β受体。干扰RNA使用基因自身的DNA序列关闭或沉默该基因。为了将药物仅递送至小鼠血管壁的内皮细胞，科学家采用了由麻省理工学院的同事创造的微观颗粒或纳米颗粒。该策略与遗传技术一样有效地减少了炎症和斑块。

基于这一发现，耶鲁大学和麻省理工学院的研究人员成立了一家生物技术公司VasoRX，以开发这种靶向方法，利用纳米颗粒提供的RNAi药物作为治疗人动脉粥样硬化的潜在疗法。

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