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腹腔疾病现在可以用可生物降解的纳米颗粒治愈

2020-01-17 15:25:32 • 来源：

刚刚结束的第2阶段试验表明，患有乳糜泻的人现在可以通过一种使免疫系统对麸质具有耐受性的治疗方法来希望治愈。这最终可能使这样的个体能够不害怕地吃含麸质的食物。

这项研究于10月22日在2019年UEG周（欧洲胃肠学家会议）巴塞罗那举行。

腹腔疾病是一种基因驱动的慢性免疫介导的疾病，在这种疾病中，对麸质肽的异常免疫反应导致小肠粘膜损伤。最近在美国进行的以人口为基础的研究表明，在全球范围内，乳糜泻的发病率约为1%，约为0.5%。每日麸质对成人和儿童都会造成粘膜损伤的阈值是每天10到50毫克——大约相当于一片面包的1/100。

目前，这种情况还没有治愈的方法。保持肠道健康的唯一方法是不惜一切代价避免面筋，这有时是一件昂贵的事情，除了很难确保市场上出售的食物总是完全没有面筋。除了这些与经济和健康相关的问题外，患者发现很难在外面吃饭，而寻找无麸质食物的不确定性。

当腹腔疾病发作时，医生唯一能做的就是开出抑制免疫系统的药物。虽然这种类型的治疗确实通过削弱对肠道的免疫攻击来减轻疾病的某些方面，但也有相关的感染风险增加。此外，许多这些药物都有副作用。

腹腔疾病可引起腹痛、腹泻、恶心和呕吐等症状。腹腔疾病的长期并发症可能包括营养不良、加速骨质疏松、神经系统问题和与生殖有关的问题。目前，对腹腔疾病患者唯一可用的治疗方法是保持无麸质饮食，这包括严格、终身避免接触小麦、大麦和黑麦的麸质蛋白，这并不总是有效的。

在目前的方法中，免疫系统不是被抑制，而是明智地使用自己的工具，通过打击根来扭转疾病的进程-即将面筋蛋白识别为外来（“非自体”）抗原。

研究人员集中精力生产一种由一种可生物降解的材料组成的纳米颗粒，其中含有一种叫做醇溶蛋白的主要面筋蛋白。这种纳米粒子是为了作为一个特洛伊木马的功能，通过隐藏面筋过敏原在一个宿主友好的覆盖物中偷偷地通过免疫防御。人们希望免疫系统会忽略注射到病人循环中的纳米粒子，因为它感觉不到任何坏的或有毒的信号。在Stephen Miller的实验室里，纳米粒子已经制作了几十年。

下一步，这种对人体不是特别有用的纳米粒子将被巨噬细胞吞噬，巨噬细胞是与清除正常磨损产生的碎片和废物物质有关的免疫细胞。然而，巨噬细胞也是抗原呈递细胞，它们向免疫系统的士兵细胞呈递抗原（或过敏原）的方式决定了抗原的命运。如果巨噬细胞将抗原作为属于身体本身的抗原（换句话说，作为“自我抗原”）引入，免疫系统就会毫无疑问地接受它。从那时起，研究人员希望，麸质作为一种外来的和要被攻击的东西的免疫识别将被重置为一个更正常的设置。

在第二阶段的临床试验中，将含有醇溶蛋白的纳米颗粒CNP-101引入腹腔疾病患者中..一周后，患者给予面筋14天。一组同时接触面筋的腹腔患者表现出明显的免疫反应，导致小肠粘膜损伤。然而，CNP-101治疗组只有十分之一的炎症反应显示，未治疗组。这表明纳米粒子注射可以防止面筋相关的炎症损伤..

腹腔疾病被选择作为CNP-101纳米粒子治疗的靶点，因为已知的致病抗原-面筋在饮食中的性质。在许多其他自身免疫条件下，如狼疮，确切的抗原触发不适当的定向免疫反应仍然是未知的，尽管深入的研究尝试。

资深免疫学家和研究员斯蒂芬·米勒说：“这是该技术在患者中的首次示范。我们还表明，我们可以将髓鞘包裹到纳米颗粒中，在多发性硬化症模型中诱导对该物质的耐受性，或者从胰腺β细胞中放入一种蛋白质，在1型糖尿病模型中诱导对胰岛素的耐受性。”

CNP-101纳米粒子是由COUR Pharmaceuticals Ltd（一家由Miller与其他人共同创建的生物技术公司）在研究人员的许可下开发的，并由美国食品和药物管理局（FDA）提供快速跟踪服务。武田制药已与COUR携手开发这种调查药物，并在全球销售。据COUR总裁兼首席执行官约翰·普伊西斯（JohnPuisis）说，COUR期待着进一步采取这种方法来诱导花生过敏和多发性硬化症的免疫耐受，最初，然后随着时间的推移，其他自身免疫性疾病。

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