科普药理伴侣米格司他治疗法布里氏病及冷冻胚胎在多囊卵巢综合征

Fabry病是溶酶体α-半乳糖苷酶缺乏症的X连锁疾病，会导致底物在多个器官中积聚。Migalastat是一种口服药理伴侣，可稳定α-半乳糖苷酶的特定突变形式，从而增加向溶酶体的酶运输。

方法

我们使用突变α-半乳糖苷酶形式的初始测定方法，将67例法布里氏病患者随机分为6个月的双盲米加司他或安慰剂(第1阶段)，然后是开放标签的米加司他6到12个月(第2阶段) )再加上一年，则有一定的局限性。在揭开盲点之前，一项经过验证的新检测结果表明，在67位参与者中，有50位具有适合于米加司他靶向的突变型α-半乳糖苷酶形式。主要终点是在6个月时有反应的患者百分比(每个肾脏间质毛细球糖神经酰胺包涵体减少≥50%)。我们评估了安全性以及疾病的底物以及肾脏，心血管和患者报告的结局。

结果

主要终点分析涉及具有适合或不适合migalastat治疗的突变型α-半乳糖苷酶形式的患者，未显示出显着的治疗效果：32例患者中有13例(41%)接受了migalastat治疗，而32例中有9例(接受安慰剂的28%的患者在6个月时有反应(P = 0.30)。在接受米格司他治疗长达24个月的患有合适的突变型α-半乳糖苷酶的患者中，估计的肾小球滤过率(GFR)和测得的GFR与基线相比的年度变化为–0.30±0.66和-1.51±1.33 ml每分钟每1.73 m 2的表面积。左室质量指数较基线水平显着降低(每平方米−7.7 g; 95%置信区间[CI]，-15.4至–0.01)，尤其是当存在左心室肥大时(每平方米−18.6 g; 95) %CI，-38.2至1.0)。腹泻，反流和消化不良的严重程度降低。

结论

在所有随机分配的患者中(具有适合或不适合米格司他治疗的突变型α-半乳糖苷酶形式)，米格司他组和安慰剂组在6个月时有反应的患者百分比没有显着差异。

新鲜胚胎的移植通常比冷冻胚胎的移植更适合用于体外受精(IVF)，但是一些证据表明，冷冻胚胎的移植可以提高活产率，并降低卵巢过度刺激综合征和妊娠并发症的发生率多囊卵巢综合征的女性。

方法

在这项多中心试验中，我们随机分配了1508名患有多囊卵巢综合征的不育妇女，这些妇女正在经历其第一个IVF周期，以进行新鲜胚胎移植或胚胎冷冻保存，然后进行冷冻胚胎移植。胚胎发育三天后，妇女接受了最多两个新鲜或冷冻胚胎的转移。主要结果是首次胚胎移植后的活产。

结果

首次移植后，冷冻胚胎移植导致活产的频率高于新鲜胚胎移植(49.3%对42.0%)，比率为1.17(95%置信区间[CI]为1.05至1.31; P = 0.004)。接受冷冻胚胎移植的妇女的流产率也较低(22.0%比32.7%)，比率为0.67(95%CI，0.54至0.83; P <0.001)，以及卵巢过度刺激综合征(1.3%vs. 7.1%)，比率为0.19(95%CI，0.10至0.37; P <0.001)，但先兆子痫的发生率较高(4.4%vs. 1.4%)，比率为3.12 (95%CI，1.26至7.73; P = 0.009)。其他妊娠和新生儿并发症的发生率在组间没有显着差异。冷冻胚胎组有5例新生儿死亡，新鲜胚胎组无1例(P = 0.06)。

结论

在多囊卵巢综合征的不育妇女中，冷冻胚胎移植与活产率较高，卵巢过度刺激综合征的患病风险较低，首次移植后先兆子痫的风险较高。

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