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科普有助于早期乳腺癌的治疗决策及遗传错误诊断和潜在的健康差异

2020-02-06 10:42:16 • 来源：

已显示70基因签名测试(MammaPrint)可以改善患有早期乳腺癌的女性对临床结局的预测。我们试图提供前瞻性证据，证明在选择辅助化疗患者时，将70基因签名添加到标准临床病理标准中的临床应用。

方法

在这项随机的3期研究中，我们招募了6693名患有早期乳腺癌的妇女，并确定了他们的基因组风险(使用70个基因的特征)和临床风险(使用Adjuvant!Online的改进版)。具有较低临床和基因组风险的妇女没有接受化疗，而具有较高临床和基因组风险的妇女确实接受了这种治疗。在风险结果不一致的患者中，使用基因组风险或临床风险来确定化疗的使用。主要目标是评估在没有接受化学疗法的高风险临床特征和低风险基因表达谱的患者中，是否有95%置信区间的下限以无远距离5年生存率转移率为92%(即非劣性边界)或更高。

科普有助于早期乳腺癌的治疗决策及遗传错误诊断和潜在的健康差异

结果

共有1550名患者(23.2%)被认为处于高临床风险和低基因组风险中。在未接受化疗的患者中，在5年时，该组无远处转移的生存率为94.7%(95%置信区间为92.5至96.2)。这些患者与接受化疗的患者之间的这一生存率的绝对差异为1.5个百分点，而未接受化疗的患者的生存率较低。据报道，患有雌激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性，淋巴结阴性或淋巴结阳性的患者亚组中，无远处转移的存活率相似。

结论

在具有较高临床风险和较低基因组复发风险的早期乳腺癌女性中，基于70个基因的特征而未接受任何化疗可导致5年生存率，无远处转移，为1.5个百分点低于化疗率。鉴于这些发现，大约46%的临床风险高的乳腺癌女性可能不需要化疗。

科普有助于早期乳腺癌的治疗决策及遗传错误诊断和潜在的健康差异

十多年来，通过有针对性的基因检测，肥厚型心肌病的风险分层得到了增强。使用测序结果，临床医生会定期评估患者亲属中肥厚型心肌病的风险，并诊断临床表现不明确的患者的状况。然而，基因测试的好处是伴随着变异可能被错误分类的风险。

方法

使用可公开获得的外显子组数据，我们确定了先前被认为是肥厚型心肌病的病因而在一般人群中所占比例过高的变体。我们研究了不同人群中的这些变异，并在医学文献中重新评估了它们的最初确定性。我们在一家领先的基因检测实验室中回顾了患者记录，以了解在实验室近十年的历史中这些变异的发生情况。

结果

多名患者均为非洲人或未指定血统的患者，收到了积极的报告，根据对测试时的了解，这些变体被误认为是致病的。随后，所有报告的变体都被重新分类为良性。在普通人群中最常见的突变在黑人美国人中比白人美国人中更为普遍(P <0.001)。模拟表明，即使将少量的黑人美国人纳入控制队列中，也可能会防止这些错误分类。我们在医学文献中发现了导致这些错误的方法学缺陷。

结论

我们在研究中发现良性变体被错误分类为致病性，这表明需要对无症状对照和受测患者人群中各种人群的基因组进行测序。这些结果扩展了当前的指南，该指南建议使用祖先匹配的控件来解释变体。随着不同族谱背景的其他种群的排序，我们期望变体的重新分类会增加，特别是对于历史上研究较少的族群。

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