军团菌的逃逸途径显露出来

军团菌用于逃避身体防御的精确机制在错综复杂的细节中得到了完善，并在eLife杂志中首次被描述。该研究揭示了一种治疗嗜肺军团菌感染的潜在新治疗方法，嗜肺军团菌是社区和医院获得性肺炎的常见原因，并且在近三分之一的病例中导致死亡。

身体自我感染的方法之一是吞噬细胞内的细菌或病毒 - 这个过程称为自噬。但是特别危险的细菌，如军团菌，已经发展出逃避这一过程的方法，使它们能够在宿主细胞中存活。军团菌通过产生一种叫做RavZ的分子来破坏自噬机制，但直到现在还不知道RavZ究竟是如何实现这种效应的。

“我们着手了解军团菌逃避宿主自噬的分子机制，特别是通过确定RavZ如何在自噬过程中分解一种称为LC3-PE的关键分子，”资深作者，化学基因组学组负责人Yaowen Wu博士解释道。德国马克斯普朗克协会中心。

LC3-PE是自噬期间主要事件之一的关键分子 - 形成膜结合的'囊'，吞噬细菌或其他碎片，使细胞可以摆脱它。吴博士和他的同事表明，RavZ分子使用“镊子”和“剪刀”工艺首先从细胞膜中提取LC3-PE，然后将其分解成两部分，防止自噬。

分析诸如RavZ和LC3-PE之类的分子之间的相互作用是极具挑战性的，因为难以以其天然形式分离LC3-PE并且不可能使用传统的生物化学方法改变LC3-PE的结构。为了解决这个问题，该团队制作了LC3分子的“半合成”版本，使其能够在改变特定成分的同时保留重要的自然特征，从而可以在复杂的细节中研究与RavZ的相互作用。

使用这些最先进的化学工具，他们首先研究了RavZ分子如何发现并锁定在LC3-PE分子上。知道与LC3结合的其他分子具有特殊的基序，他们看着RavZ分子，看看这个主题是否也存在。他们发现RavZ带有三个这样的图案，但只使用其中一个来专门置于其目标分子的LC3部分。

在确定了RavZ如何识别LC3后，他们研究了它们是否可以解决它与LC3-PE分子的结合方式。通过研究RavZ的物理结构，他们确定了它用于锁定LC3部分的结合位点，以及它改变其形状以封闭LC3分子的证据。一旦牢固结合，RavZ将整个LC3-PE分子从宿主细胞膜中拉出，然后将其切割成两片。这意味着它不再对宿主细胞有用，并释放RavZ以寻找并破坏下一个LC3-PE分子，确保不会发生自噬。

建立这种机制后，该团队发现他们可以通过使用一种阻止RavZ识别和结合LC3的肽来阻断它，突出了开发抗军团菌药物的有希望的途径。

“军团菌在进化过程中已经进化出一种非常智能和有效的机制，以避免被我们的细胞吃掉，”吴博士说。“看看这种'镊子'提取模型是否被其他病原体使用将会很有趣，例如志贺氏菌和耶尔森氏菌，它们都会产生破坏宿主细胞内重要分子运输的物质。我们希望理解这些机制将是有利于开发抗军团菌感染的新药。“

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。