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对基因靶向药物的反应取决于癌症类型

新的研究显示,具有相同遗传缺陷的癌症对靶向药物的反应不同,这取决于患者的肿瘤类型。

这项研究的目的是改变对精准医学的思考 - 因为它表明患者癌症的遗传学可能并不总是足以说明它是否会对治疗产生反应。

对基因靶向药物的反应取决于癌症类型

研究人员已经开始设计基因缺陷和肿瘤类型的临床试验,并且相信一种肿瘤类型中“失败”的一些癌症药物可以在具有相同基因突变的另一种中被拯救。

伦敦癌症研究所的科学家发现,一系列具有相同遗传变化的肿瘤类型的癌细胞在用精密药物治疗时会发出不同的分子信号 - 这会影响细胞对治疗的反应。

许多癌症具有遗传上的弱点,可以使用相同的靶向治疗进行攻击,但医生们之前已经注意到,这些药物对于不同肿瘤类型的人并不总是同样有效。

来自肺癌,肠癌和胰腺癌细胞的新研究表明,来自不同肿瘤类型的癌细胞对基因靶向药物的反应存在明显的生物学差异。

该研究发表在今天(星期二)的Molecular Cancer Therapeutics期刊上,由英国国家健康研究所,英国癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金和癌症研究所的NIHR生物医学研究中心资助( ICR)。

研究人员观察了实验室中30种不同的癌细胞类型,包括肠道,肺部和胰腺肿瘤,测量与7种众所周知的癌症基因相关的细胞中“开关”分子的变化。

他们发现阻断常见癌症基因PI3K的药物,包括在ICR发现的名为pictilisib的实验药物,在不同的癌症类型中具有不同的作用。

PI3K的工作方式之一是翻转相关蛋白AKT的关闭开关,以阻止肿瘤生长 - 但在这项研究中,肠癌细胞不像肺癌细胞那样关闭响应pictiisib的AKT。

研究人员认为,这些“动态”细胞信号 - 根据组织背景而变化 - 可以解释为什么靶向药物在肿瘤具有相同遗传缺陷的人群中的作用可能不同。

通过更详细地观察对pict​​ilisib的反应,研究人员分析了药物在皇家马斯登治疗的10名患者的细胞中的作用,该患者的肿瘤在KRAS中是有缺陷的 - 这是癌症中最常见的突变基因。

他们发现pictilisib引发了另外一种蛋白质开关(称为MEK)的增加,该样本来自肠癌患者的七个样本中的三个,但肺癌患者的三个样本中没有一个。

该研究是在实验室的细胞中完成的,需要进行更大规模的研究,以更详细地揭示针对靶向药物的信号变化。

但研究人员认为,这些发现将影响正在进行的临床试验的结果 - 结果已经影响了早期试验的设计,这些试验测试了阻断KRAS基因的新药的益处。

将来,这项工作还可以使研究人员回顾那些被认为“失败”的现有治疗方法,并重新评估他们在不同癌症类型中的益处。

该研究提供了对癌症复杂性和对治疗反应的更深入理解,是ICR在其计划的癌症药物发现中心克服进化和耐药性的雄心勃勃的战略的一部分。

伦敦癌症研究所药物开发部副主任Udai Banerji教授和Royal Marsden NHS基金会信托基金表示:

“我们发现来自不同癌症的细胞对靶向相同遗传缺陷的药物的反应非常不同 - 这表明如果某人的肿瘤有特定的遗传缺陷,我们就不能自动认为针对该病症的药物对他们有效。

“我们的新研究表明,在设计临床试验时,我们需要考虑癌症类型,以测试针对特定基因变化的治疗的益处 - 并且我们不再将参与临床试验的人群分别通过其肿瘤中的遗传缺陷进行分组。

“令人兴奋的是,我们现在可以回顾那些在进入诊所之前'失败'的目标药物,看看现有的治疗方法是否可以为其他癌症患者带来益处,而不是最初试验过的肿瘤类型。”

伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说:

“精确医学在过去二十年中推动了癌症治疗的巨大进步,为一些患者提供了数月或数年的额外生命,其副作用远远少于传统化疗。

“这项新研究为精准医学的范例带来了细微差别,并表明这个故事并不像将药物与癌症遗传学相匹配那么简单。

“如果我们能够更好地了解同一基因的定位如何根据肿瘤类型产生不同的影响,它可以帮助我们更准确地预测个体患者对治疗的反应。”

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