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疟疾劫持你的基因入侵你的肝脏

在寻找新的抗疟疾武器方面,大多数药物开发都集中在导致这种疾病的寄生虫上。但杜克大学的研究人员正在尝试不同的方法。不是直接针对疟疾寄生虫,而是想要发现针对人类细胞机器的药物,这些药物应征入疟疾的肮脏工作。

疟疾劫持你的基因入侵你的肝脏

在一项新的研究中,由化学助理教授Emily Derbyshire领导的一个小组已经确定了100多个人类基因,疟疾寄生虫在症状出现之前的“无声”早期感染阶段,在受害者的肝脏内居住。

在他们工作之前,只知道一些这样的基因。研究人员说,这些研究结果最终可能导致人们生病前阻止疟疾寄生虫的新途径,并通过比现有疟疾药物更不可能促进抵抗的治疗来帮助防止疾病传播。

该研究于6月27日在线细胞化学生物学杂志上发表。

疟疾是由疟原虫引起的,疟原虫是一种通过被感染的蚊子叮咬传播的单细胞寄生虫。在进入一个人身体的几个小时内,寄生虫就会进入一个肝细胞,它被用作一种活的托儿所。在那里,它窃取宿主细胞膜的一些部分,以帮助在细胞内构建一个保护袋,在它静静地成熟和繁殖之前,成千上万的血液流入血液。

当寄生虫开始侵入红细胞并引起疟疾特有的发烧和寒战浪潮时。血液阶段也是当寄生虫被另一只叮咬的蚊子捡起并传染给下一个人时。研究人员说,如果我们能够阻止寄生虫,它仍然潜伏在肝脏中,在它到达血液之前,我们可以防止人们出现症状或促使其传播。

在这项研究中,研究人员使用沉默RNA的片段来诱骗人类肝细胞捣毁大约7,000个蛋白质编码基因。然后他们用类似于引起人类疟疾的疟原虫物种的小鼠疟疾寄生虫感染肝细胞。研究人员通过阻止细胞制造给定的蛋白质来研究是否可以减少肝脏内的寄生虫负荷而不会杀死肝细胞。

研究人员发现了超过100种人类基因,疟疾在肝脏内部发展时可以自行获益,其中包括几个涉及在不同细胞区间携带货物的团队,该团队正在进一步研究这些基因。研究人员表示,抑制某些这些目标的药物可能会阻碍寄生虫在血液中猖獗之前的发展。

预防和治疗疟疾的药物已经存在了几个世纪。然而在世界范围内,这种疾病每年仍然导致大约50万人死亡,部分原因是寄生虫种群已经开发出逃避攻击的方法。

“由于抗药性,许多可用的药物效果不佳,”德比郡说。

有人说保持领先的唯一方法就是不断寻找新药。早期肝脏阶段被认为是一个有希望的目标,因为人们在那个时候寄生的寄生虫较少,这可能会减缓抗药性的上升。

“即使成千上万的寄生虫从肝脏出来,与血液阶段后期数十亿的寄生虫相比仍然是一个非常小的数量,”共同第一作者,公爵化学研究生Maria Toro-Moreno说道。 。

Toro-Moreno解释说,这个阻碍点可以使目标更容易。“这是一个人口瓶颈。这个阶段的寄生虫很脆弱。”

较低的数字也意味着受感染者体内的寄生虫在遗传上的多样性较少。在这个阶段施用的药物比在疟原虫增加更多之后施用的药物更不可能促进抗性,在此期间可能出现随机基因突变,使得一些寄生虫菌株能够在治疗中存活。

确定潜在目标只是药物开发的第一步,这个过程可能需要十年时间,并且在到达诊所之前需要数百万美元的投资。但通过更好地了解疟疾寄生虫与宿主之间的亲密关系,研究人员希望能够更加接近。

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