研究人员确定了与肾病综合征相关的基因突变类型

在巴西圣保罗州圣保罗联邦大学(UNIFESP)进行的一项研究汇集了儿童肾病综合征的临床和基础研究，重点是肾移植患者。目的是确定与疾病相关的基因突变谱，从而促进早期诊断，为更准确的医疗决策和加强家庭咨询奠定基础。

该研究的初步结果已发表在“ 移植 ”杂志上，该研究是圣保罗研究基金会(FAPESP)支持的主题项目的一部分。该研究发表在同一期杂志上发表的一篇社论评论中，强调了独特的临床特征，例如决定仅分析肾病综合征患者达到终末期肾病并需要进行移植。

肾病综合征是儿童慢性肾病的第二大常见原因。它通常用皮质类固醇药物治疗，但15%接受治疗的儿童对此类药物无反应。这些病例可能发展为慢性或终末期肾衰竭，需要透析或移植。

“这个百分比可能看起来不高，但后果可能是毁灭性的。在40%的移植儿童中，由于复发可能导致肾移植物丢失。在肾脏再植中，复发几乎可以肯定，使这些患者依赖透析来生存， “UNIFESP的小儿科肾病专家Luciana Feltran说，他是该文章的第一作者。

在某些情况下，已知类固醇抗性起源于遗传，使得鉴定突变对于适当地诊断和治疗这些患者至关重要。

由FAPESP支持的主题项目的首席研究员Paulo Koch和JoãoBoscoPesquero领导的UNIFESP医学院(Escola Paulista de Medicina，EPM)的Feltran和研究小组使用新一代测序(NGS)测序了24个与肾病综合征相关的基因。样本取自95名在19岁之前接受过肾移植的患者。在孩子3个月大之前出现症状的先天性病例被排除在外。

研究人员在22个测序基因中鉴定了149个变异，将其归类为致病基因(5)，可能致病(20)，可能是良性(80)，良性(44)。没有发现基因PDSS2和LMX1B的变体。NPHS2是最常见的突变基因。

“我们发现肾病综合征是遗传起源[遗传性或通过突变]，8名患者[8.4%]，可能遗传来源为5名[5.2%]。这些数字与父母血缘不高的地区的全球数据相符，如欧洲和美国，“费尔特兰解释说。

分别对基因APOL1进行分析，因为它通常不与肾病综合征的出现相关，但在疾病进展到终末期肾衰竭方面是显着的。考虑到APOL1的突变，其他8例(8.4%)被归类为遗传起源。

根据Feltran的说法，重要的是要详细了解每个突变对患者的影响(即基因型和表型之间的相关性)。“例如，如果某种变异导致早发性肾病综合征慢慢进展为慢性肾病，并且记住在科学文献中，没有这种突变的患者曾对皮质类固醇治疗做出反应，那么就没有移植后复发，传播是隐性的，那么在这种情况下，我们可以避免使用具有许多不良副作用的药物，并计划移植成功的可能性很高，包括将父母视为潜在的肾脏供体，“她说。

她补充说，如果没有遗传学的支持，治疗和移植准备工作将在“黑暗中”进行。所有可以知道的是，一方面，患者可能对药物治疗没有反应，另一方面，移植后复发的可能性很大。这些不确定因素对家庭和医疗团队来说都是令人痛苦的。

独特的患者群体

该研究涵盖的95例患者在圣保罗医院或UNIFESP的肾脏医院进行了至少6个月的随访。从医疗档案中收集患者信息，包括人口统计学和临床细节，并在与父母的访谈中进行验证。

收集的数据包括肾病综合征发病年龄，终末期肾功能衰竭时间，相关肾外异常的发生，家族史，肾活检报告(如果有)，移植日期，捐献者类型(活着或死亡)，复发肾病综合征和移植物丢失。

下一步包括采集患者血液样本进行基因测序，生物信息学分析，验证和统计分析。

“这项研究的重点是疾病最严重，肾功能丧失，并且已知该综合征的病史。这是分析基因型 - 表型相关性的理想组，”Feltran说。

这种相关性使研究人员能够识别和研究肾小球滤过屏障中涉及的许多蛋白质，这些蛋白质在遗传和非遗传形式的肾病综合征中都会发生故障。这些信息将来有助于找到更有效的疾病治疗方法。

“因为圣保罗收到了从巴西各地转介到那里进行肾脏移植的患者，”费尔特兰解释道。“只有两家医院，我们获得的病例数量超过了许多国际多中心研究。”

全国性网络

移植儿童研究中获得的结果很快将成为全国儿童肾病综合征诊断网络的一部分。

“这个想法是，主题项目将产生一个能够在临床和基础研究之间建立这样的桥梁的中心，特别是在分子生物学和遗传学方面，”Pesquero说。

巴西儿童肾病综合症网络(ReBraSNI)的启动计划于2018年4月在巴西的库里提巴举行的下一届巴西儿科肾病学会议上进行。