对细胞膜的新见解可以改善药物测试和设计

阿肯色大学对膜蛋白的研究可以促进药物的更好开发和测试。化学研究人员研究了一种从细胞中排出药物的膜蛋白，有助于抗药性。他们发现细胞膜的脂质成分对这些蛋白质的行为有影响，在测试靶向膜蛋白的药物时应该考虑到这些因素。他们的结果可在ACS Central Science期刊中获得开放获取。

耐药性，包括细菌对抗生素的耐药性和癌细胞对化疗的抗性，对药物开发者来说是一个重大挑战。

“几乎三分之二的药物靶向膜蛋白，”化学和生物化学助理教授Mahmoud Moradi解释说。“这项研究着眼于膜蛋白如何与环境相互作用。如果忽视这些蛋白质依赖于环境的事实，你最终可能会得到错误的药物。”

Moradi及其同事研究了一种叫做多种药物ABC出口商的膜蛋白。这些蛋白质从细胞内部向外部输送物质，如药物，它们负责细菌的抗生素耐药性和哺乳动物细胞的化疗耐药性。

研究人员使用国家科学基金会和美国国立卫生研究院支持的专门设计的超级计算机进行分子模拟，研究细胞膜的脂质成分如何影响这些蛋白质。

他们发现这些蛋白质保持无活性，并且不会将一种类型的脂质成分(称为磷酸胆碱或PC)驱出细胞膜中的药物。然而，相同的蛋白质在具有不同脂质组成的细胞中变得活跃，称为磷酸乙醇胺或PE，允许它们释放药物并使细胞具有抗性。在由PE脂质组成的细胞膜中，含有一种特殊脂质类型的细胞膜(称为POPE)被证明在激活这些蛋白质方面最有效，因此最易受抗药性影响。。考虑到脂质环境的这些信息可以帮助研究人员更有效地开发和测试抗生素和癌症治疗。

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