巴塞罗那—研究人员在此报道，试图用三联阴性乳腺癌中的研究性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂trilaciclib来限制不良事件的研究者没有做理论上的事情，缺少了主要终点和次要终点。

然而，相对于标准化疗方案，治疗仍与改善的总生存期有关。

接受吉西他滨加卡铂治疗的女性中位总生存期为12.6个月，而在每21天的一次化疗双联治疗中两次加入trilaciclib的女性为20.1个月(P = 0.0023)，接受trilaciclib的女性为17.8个月。达拉斯Baylor-Sammons癌症中心/得克萨斯肿瘤学系乳腺癌预防研究主席Joyce O'Shaugnessy医师报道，每个周期四次(P = 0.028)。

她在欧洲肿瘤医学学会年会上说，将所有的trilaciclib患者合并在一起并进行比较，与化疗相比仍显示出名义上的显着效果(P = 0.0015)。

O'Shaugnessy对《今日医学》杂志说：“我们只能说这些关于整体生存的发现是在产生假设。” “我们没有达到我们的主要终点，因此我们必须将P值视为标称值。这使我们相信我们应该采用trilaciclib进行治疗。”

该研究的目的是观察trilaciclib是否可以通过预防吉西他滨-卡铂联合治疗后的骨髓抑制来预防吉西他滨引起的不良事件。在她的口头报告中，O'Shaugnessy建议化学疗法诱导的细胞毒性可能会限制宿主免疫系统对三阴性乳腺癌的反应。

但是事情并没有这样解决：“这个想法不是针对乳腺癌本身，而是使用trilaciclib使骨髓静止。Trilaciclib像其他CDK 4/6抑制剂一样使其他细胞静止。我们给了这种静脉注射药物与吉西他滨-卡铂联合使用的想法是，我们可以在第一个周期中帮助保存骨髓并减少严重的中性粒细胞减少症，并减少持续3天或更长时间的中性粒细胞减少症。试验期间的任何时候都出现中性粒细胞减少症。”

在这项研究中，她和她的同事将102位患者随机分为三个治疗组：

在第1天和第8天进行常规吉西他滨/卡铂化疗

相同的化疗方案加trilaciclib

在第1天和第8天采用单药trilaciclib，然后在第2天和第9天采用trilaciclib /化学疗法联合治疗

O'Shaugnessy解释说，目标是减少骨髓骨髓抑制，使患者可以继续接受治疗，从而可以使用更多药物来攻击癌症。“不幸的是，两个主要终点均为阴性。”

但是，有迹象表明发生了重要的事情，她继续说：“未接受trilaciclib的患者能够处理四个周期的化疗，而接受了两次trilaciclib给药方案之一的患者将要处理七个或八个周期的化疗。吉西他滨-卡铂，这意味着在trilaciclib组中接受的化疗增加了50%，但两组之间的副作用没有差异。”

仅接受化疗的中位治疗时间为3.3个月，而接受trilaciclib治疗的两组的中位治疗时间为5.3个月和5.5个月。O'Shaugnessy说，吉西他滨和卡铂的中位累积剂量也随着trilaciclib的增加而增加。

她补充说：“对我来说，这暗示了一定程度的骨髓保护，因为我们能够进行更多的化疗，而没有任何统计学上更大的不良事件。”

“我们观察了反应率，两组之间无差异。然后我们观察了无进展生存期，并且尽管没有数字差异，但trilaciclib和未递送CDK 4/6抑制剂之间也没有统计学差异。偏爱trilaciclib。”

惊喜来了生存

奥肖尼斯(O'Shaugnessy)说：“然后惊喜伴随着生存。” “这完全是出乎意料的。两个trilaciclib组的总生存都有明显改善，这并不是因为吉西他滨-卡铂组的表现不佳– 12个月大约相当于三阴性乳腺癌的预期。”

她推测，trilaciclib可能以某种方式激活了患者的免疫反应，从而攻击了癌症。“这也可能是机会，因为每只手臂中只有大约30-35名患者。也可能是更长的Trilaciclib化疗时间可能对生存产生积极影响。”

O'Shaugnessy说，这个故事还有更多：“继续进行吉西他滨和卡铂加或减trilaciclib的III期试验肯定有兴趣。”

这项研究的讨论者是巴塞罗那瓦勒德希伯伦肿瘤研究所的Mafalda Oliveira医学博士。他说：“这是一项'阴性'试验，临床结果为'阳性'，具有改善的毒性特征和整体生存获益。 ”

她说：“尽管最终的总生存期分析尚在进行中，但总生存期超过5个月的增长值得进一步调查。”