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新型药物可抑制高脂饮食小鼠的肝脏损伤 肥胖和葡萄糖耐受不良

给小鼠注射一种针对脂质和葡萄糖代谢关键基因的新药后,小鼠可以耐受高脂肪饮食(由猪油中60%的脂肪组成),而不会出现明显的肝损伤、变胖或破坏其身体的葡萄糖平衡。乔治城隆巴尔迪综合癌症中心的研究人员发表在2020年1月20日的《细胞死亡与分化》杂志上。

美国疾病控制与预防中心(CDC)估计,美国每年有450万成年人被诊断出患有肝病。非酒精性脂肪肝(NAFLD)会发展成一种更严重的疾病,称为炎性脂肪性肝炎(NASH),它会导致慢性炎症、肝脏瘢痕化、肝硬化,最终发展成肝细胞癌。虽然NAFLD在早期可以通过体重减轻和饮食调整来逆转,但在后期就会变得棘手。

目前还没有针对NASH的标准治疗方法,尽管许多药物正在临床试验中进行评估。由于目前肝脏疾病的流行状态,乔治敦大学的研究人员开发了一种小分子,能够抑制关键基因Slc25a1的活性,他们推测Slc25a1在脂肪肝疾病中扮演着重要的角色。

考虑到美国大约25%的成年人患有NAFLD,我们的研究就显得非常紧迫。此外,虽然NAFLD可以通过饮食调整来逆转,但这些人很难经历剧烈的生活方式变化,这对阻止NAFLD向NASH演变构成了挑战。”

玛丽亚·劳拉,医学博士,乔治敦伦巴第肿瘤学助理教授

研究人员的一个关键步骤是,在NASH出现之前,将新的药物CTPI-2应用于高脂肪饮食的小鼠,作为一种预防性治疗,或用于严重肝损伤的小鼠的逆转治疗。后一种情况反映了在疾病已经存在时寻求医疗建议的人的情况。与未服用药物的小鼠相比,服用CTPI-2的小鼠几乎完全阻止了高脂肪饮食小鼠向NASH和肥胖的演变。在疾病的后期,CTPI-2还能逆转肝脏损伤、诱导体重减轻和恢复葡萄糖代谢。

Avantaggiati说:“结果相当惊人,因为大多数接受CTPI-2的小鼠的肝脏几乎与正常饮食喂养的小鼠的肝脏一样。”“此外,CTPI-2使葡萄糖代谢正常化,这使我们假设该药物也可以用于治疗糖尿病,但这方面还需要进一步的研究。”

为了证实他们的发现,研究人员培育了一只肝脏中含有Slc25a1失活基因的老鼠。Slc25a1基因不活跃的小鼠与使用CTPI-2治疗的小鼠相比,部分避免了脂肪肝,这证实了该基因在高脂肪饮食引起的肝脏损伤中的重要性。

Avantaggiati说:“我们已经证实,CTPI-2具有抗炎活性,并对几种癌症具有抗肿瘤活性。”“我们现在需要确定CTPI-2是否也能阻止肝癌的进展。”

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