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研究人员发现维生素D受体是环境化学物质破坏的目标

2018-11-25 14:19:38 • 来源：

北卡罗莱纳州立大学的最新研究揭示了环境化学的方式会影响维生素D受体(VDR)。确定的工作表明,化合物尽可能VDR Tox21数据库中的干扰与VDR体外和支持高通量筛查项目的功效来识别感兴趣的化合物。

研究人员发现维生素D受体是环境化学物质破坏的目标

“大多数人认为的维生素只有维生素D,但是体内维生素D转化为一种激素,所以VDR是内分泌系统调节激素功能的一部分,”赛斯柯爱伦说,生物科学教授数控状态。“如果——一个内分泌扰乱化学的东西,例如,干扰激素的功能在不同的时间开发或老化,它可以彻底改变生理上的一些重要的系统。”

柯爱伦感兴趣探索的影响环境化学物质维生素D受体。他和北卡罗来纳大学的一组研究人员在美国环境保护署(EPA)看着化合物Tox21数据库已经标记为潜在的VDR干扰。

Tox21数据库使用大规模筛选识别环境的化学物质可能对人体健康构成威胁。从超过400的一个子集感兴趣的化合物,研究人员发现21例潜在受体激动剂(化合物,提高活动)和19拮抗剂(化合物抑制活动)。

cheminformatics使用的团队测试了化合物在体外和计算机建模,他们不知道是否有影响。“对于一个受体被激活,首先它必须与特定的分子结合,就像——就锁,”柯爱伦说。“激活受体新兵和与特定的蛋白质。其结果是,基因被开启或关闭。

”的理念在环境化合物是不会处理这些受体,因为他们有如此高的特异性,”柯爱伦仍在继续。“我们错了。我们选择的化合物从Tox21能够结合VDR和影响其功能。这是很重要的,因为这种受体广泛表达通过几乎所有细胞,和维生素D在几乎所有的身体系统中发挥作用。”

柯爱伦和他的同事们还指出,一些化合物的不同寻常的效果,如拮抗剂,招募了蛋白质和受体激动剂的做法却恰恰相反。

”这个研究我们验证Tox21结果,但这是真正的第一步,”柯爱伦说。“我们知道,超过35%的人口缺乏维生素D。现在我们已经确定了VDR拮抗剂的化合物,这可能加剧缺乏维生素D。如果我们接触到这些化合物?目前的研究表明,维生素D缺乏与疾病包括老年痴呆症、肥胖相关联。我们的下一个步骤将是进一步探索改变维生素D信号和疾病之间的关系。”

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