基因疗法治疗小鼠的胰岛素抵抗和肥胖

来自巴塞罗那自治大学，CIBERDEM和西班牙国家癌症研究中心的一组研究人员证明，单次使用称为成纤维细胞生长因子21(FGF21)的腺相关病毒载体可以抵消肥胖，肝脏脂肪变性(脂肪含量)和糖尿病小鼠的胰岛素抵抗，也可以预防健康动物的年龄相关的体重增加和胰岛素抵抗。该研究发表在EMBO分子医学杂志上。

2型糖尿病的患病率正在以惊人的速度增长，并且该疾病已成为全世界的主要健康问题。

胰岛素抵抗和2型糖尿病与肥胖密切相关，肥胖的患病率也在增加。

肥胖增加了死亡风险，并且也是心脏病，免疫功能障碍，高血压，关节炎，神经退行性疾病和某些类型癌症的非常重要的风险因素。

生活方式干预和常规药物治疗已被证明对许多肥胖和2型糖尿病患者有效。然而，这些治疗选择在所有情况下都不成功，并且不能免除不良副作用。

研究第一作者博士说：“这是第一次在一次基因治疗中实现肥胖和胰岛素抵抗的长期逆转，这种动物模型类似于人类的肥胖症和2型糖尿病。” Veronica Jimenez，CIBERDEM和巴塞罗那自治大学的研究员。

“我们的研究结果表明，这是一种安全有效的治疗方法。”

在该研究中，Jimenez博士及其合着者利用腺相关病毒载体(AAV)对肝脏，脂肪组织或骨骼肌进行基因工程改造，并获得FGF21蛋白的持续循环水平。

“FGF21是一种由几种器官自然分泌的激素，可作用于许多组织，维持正确的能量代谢，”他们解释说。

“通过基因治疗诱导FGF21的产生，动物体重减轻，胰岛素抵抗力下降，导致2型糖尿病的发展。”

研究人员成功地测试了两种不同的肥胖小鼠模型中的FGF21基因治疗，这两种模型都是通过饮食或基因突变诱导的。

此外，他们观察到，当给予健康小鼠时，该疗法促进健康老化并防止与年龄相关的体重增加和胰岛素抵抗。

“用AAV-FGF21治疗后，小鼠体重减轻，脂肪组织中的脂肪堆积和炎症减少;脂肪变性，炎症和肝纤维化也被逆转，“科学家说。

“这导致胰岛素敏感性和健康老化的增加，没有任何不良副作用。”

FGF21基因治疗的施用在长时间内响应于高热量饮食而保护免于肝脏中肿瘤形成的风险。

“由于其功效和安全性，AAV介导的基因治疗已经在欧洲和美国被批准用于治疗多种疾病，”研究资深作者，也是来自CIBERDEM和巴塞罗那自治大学的Fatima Bosch教授说。

“同样，在将AAV介导的基因转移应用于肝脏和骨骼肌方面存在广泛的临床经验。”

“因此，本研究中描述的治疗构成了FGF21基因转移治疗2型糖尿病，肥胖症和相关合并症的未来临床转化的基础。”

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