研究人员开发了细胞特定基因新方法

由新加坡南洋理工大学领导的国际研究团队开发了一种新型的人类T淋巴细胞(T细胞)基因沉默技术，这是一种免疫细胞。

在人体中，用于合成构成活细胞的蛋白质的信息存储在基因中。遗传密码被转录成信使RNA(mRNA)，其被翻译成特定的蛋白质。

与靶mRNA结合的反义寡核苷酸可以干扰蛋白质合成过程。

利用这种RNA干扰(RNAi)机制调节细胞反应是一个持续深入研究的领域。

虽然可以使用各种基因沉默方法，例如siRNA和CRISPR-Cas9，但这些方法不能有效地应用于“难以转染的”原发性T淋巴细胞。

“RNAi方法成功的主要挑战是细胞传递，稳定性和抑制性寡核苷酸的体内适用性，”新加坡眼科研究所和南洋理工大学淋巴细胞信号传导研究实验室的研究员Navin Verma博士解释说。

“更具挑战性的是以高灵敏度沉默单个基因，同时保持特异性并避免潜在的脱靶效应。”

“GapmeR是一种新兴的基因沉默分子，它是通过在5-10碱基单链反义DNA的中心区段或'间隙'末端添加化学修饰的锁定核酸而产生的，”Verma博士说，谁是科学报告期刊上发表的论文的高级作者。

“这些化学和结构修饰为嵌合反义GapmeR提供了高靶标亲和力，序列特异性，生物稳定性，有利的药代动力学和组织穿透性。”

在目前的研究中，Verma博士及其合着者已经开发并验证了针对人类原发性T细胞中一组基因的特异性GapmeR分子。

在此过程中，研究人员发现了两种新的蛋白质CG-NAP / AKAP450和Stathmin作为T细胞运动的关键调节因子。

他们发现GapmeR通过巨噬细胞增多症进入细胞- 这是细胞吸收营养素的过程。

“除了筛选，鉴定或验证各种蛋白质在T细胞功能中的关键作用外，本研究还提供了在纯化的白细胞和其他细胞类型中沉默个体或多个基因的新机会，”共同作者Dermot教授说。 Kelleher，来自不列颠哥伦比亚大学。

“如果我们设法微调特定组织中的免疫细胞，我们可以设计选择性疗法，以更好地治疗自身免疫性疾病，其中靶向T细胞的药物具有不可接受的严重副作用，例如进行性多灶性白质脑病。大脑。”

“除了解决复杂的生物学问题，我们的研究为未来研究开发新疗法提供了一个总体框架，我们开始探索这些机会，”凯莱赫教授说。

“下一步是调整设计并扩大合成范围，以便在各种疾病的动物模型中进行测试，”Verma博士补充说。

“这种方法可能与小分子，治疗性肽或抗体相结合，可以纳入专用的纳米装置，能够控制释放下一代疗法。”

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