细菌毒力因子如何促进其自身分泌

在坚持体细胞时，许多细菌会引起疾病。抗生素是治疗感染的常用方法，但数十年的使用导致细菌耐药性增加。因此，科学家正在研究其他策略。奥斯陆大学生物科学系的博士后杰克•利奥说：“如果我们能够阻止细菌附着在细胞上的机制，我们就可以解除它们的武器而不会杀死它们。”

他和他的团队一直在研究蛋白质Intimin，它是某些引起腹泻的细菌如肠致病性大肠杆菌的必需粘附素。Intimin是一种所谓的自转运蛋白，这意味着它可以介导自身分泌到细菌表面。一旦那里，Intimin导致细菌附着在肠道内壁细胞上，导致疾病症状。如果你可以阻止Intimin的功能，那么你也可以阻止细菌粘附。

到目前为止，Intimin实际上是如何将自己传输到细胞外的，这一直是一个谜。Intimin存在于革兰氏阴性细菌中，与我们自己的细胞不同，它有两个覆盖细胞的膜。这意味着跨越这两个障碍运输物品需要额外的能量。伯恩斯坦及其同事认为单独的蛋白质折叠不能提供足够的自由能来分泌蛋白质。

“在这项研究中，我们证明确实是蛋白质折叠为分泌提供能量，至少在Intimin和相关蛋白质的情况下，”Leo总结道。

然而，该研究尚未发现哪种能源启动了运输。intimin的工作方式是通过折叠已经在细胞外的部分蛋白质，从字面上将蛋白质的其余部分拉过外膜。但没有启动，没有任何反应。Intimin按域折叠，将蛋白质的其余部分拉过来。蛋白质结构域定义为蛋白质链的一部分，其可以独立折叠以产生稳定的三维结构。

“当我们在Intimin的第一个区域引入'标签'时，蛋白质折叠被破坏，”Leo说。

需要更多的研究来充分了解这一过程，但它只是向细菌粘附细胞的方式的目标迈进了一小步。

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