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雄激素受体在调节多种线粒体过程中起着至关重要的作用

2019-03-21 10:04:02 • 来源：

雄激素，通常称为雄性激素，刺激前列腺癌细胞生长。因此，许多靶向癌症的药物集中于停止雄激素生物合成或阻断雄激素受体。该标准治疗称为雄激素剥夺疗法。

雄激素受体在调节多种线粒体过程中起着至关重要的作用

然而，患者可以对这种疗法产生耐药性并进展为雄激素非依赖性或去势抵抗性前列腺癌。这种形式对治疗具有挑战性，这是前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因之一。

雄激素受体或AR是前列腺组织中的细胞蛋白质，其通过结合雄激素激素如睾酮激活。然后AR移动到细胞核以调节许多基因的转录。在前列腺癌中，AR中的突变可以使其能够在不需要结合雄激素的情况下调节转录。

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在前列腺细胞中发现了AR的新功能 - AR被导入并定位于细胞的线粒体，在其中它在调节多个线粒体过程中起着新的作用。线粒体位于细胞的胞质溶胶中，是细胞的强者。每个细胞中的许多线粒体都能产生大约90%的能量细胞需要存活。

细胞的DNA基因组位于细胞核内;但人类线粒体，有37个基因，人类核心，有20,000个基因，从事复杂但却知之甚少的交叉对话，有助于微调细胞新陈代谢。

由UAB医学院遗传学教授Keshav K. Singh博士领导的UAB研究和UAB奥尼尔综合癌症中心的高级科学家提供了一个新的元素 - 核 - 核交叉谈话可能很有趣，因为一些研究已经将AR和线粒体独立地与前列腺癌风险，攻击性和结果联系起来。

使用敲除或表达AR的细胞构建体，研究人员发现AR表达与线粒体DNA含量和称为TFAM的线粒体转录因子(调节线粒体DNA含量)之间存在反向关系。详细地，Singh及其同事发现AR定位于前列腺组织和前列腺细胞系中的线粒体，并且可以在体外进入线粒体。AR的进口依赖于他的团队在AR上发现的36个氨基酸长的线粒体定位序列;删除该序列取消了导入。

AR的表达降低了氧化磷酸化亚基的表达，不稳定的氧化磷酸化超复合物和降低的氧化磷酸化酶活性。此外，线粒体损伤诱导AR表达并增加其转运到线粒体中。

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