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研究人员发现维生素D受体是环境化学物质破坏的目标

2019-04-12 10:03:32 • 来源：

北卡罗来纳州立大学的新研究揭示了环境化学物质对维生素D受体(VDR)的影响方式。该研究表明，Tox21数据库中被鉴定为可能的VDR干扰物的化合物在体外与VDR相互作用，并支持高通量筛选程序鉴定目标化合物的功效。

研究人员发现维生素D受体是环境化学物质破坏的目标

“大多数人认为维生素D只是一种维生素，但体内维生素D转化为激素，因此VDR是调节荷尔蒙功能的内分泌系统的一部分，”北卡罗来纳州立大学生物科学教授塞思库尔曼说。“如果某种东西 - 例如内分泌干扰化学物质 - 在不同的发育或衰老时期干扰激素的功能，它可能会彻底改变许多重要系统的生理学。”

Kullman有兴趣探索环境化学物质对维生素D受体的影响。他和来自北卡罗来纳州立大学和美国环境保护局(EPA)的一组研究人员一起研究了Tox21数据库标记为潜在VDR干扰物的化合物。

Tox21数据库使用高通量筛选来识别可能对人类健康构成威胁的环境化学品。研究人员从400多种目标化合物的子集中发现了21种潜在的激动剂(增强活性的化合物)和19种拮抗剂(抑制活性的化合物)。

该团队在体外测试了这些化合物，并使用化学信息学计算机建模来确定它们是否对VDR有影响。“对于一种被激活的受体，首先它必须与特定分子结合，就像钥匙适合锁定一样，”Kullman说。“然后，激活的受体会募集并与特定蛋白质相互作用。结果是基因被打开或关闭。

“进入的想法是，环境化合物不适用于这些受体，因为它们具有如此高的特异性，”Kullman继续说道。“我们错了。我们从Tox21中选择的化合物能够与VDR结合并影响其功能。这很重要，因为这种受体几乎在所有细胞中普遍表达，而维生素D在几乎所有身体系统中都起作用。 “

Kullman和他的同事们还指出，一些化合物具有不同寻常的作用，例如募集蛋白质的拮抗剂和反向作用的激动剂。

“通过这项研究，我们验证了Tox21的结果，但这确实是第一步，”Kullman说。“我们知道超过35%的人口缺乏维生素D.现在我们已经确定了VDR拮抗剂的化合物，这会加剧维生素D缺乏症。如果我们接触这些化合物怎么办?目前的研究表明维生素D缺乏症与老年痴呆症和肥胖症有关。我们接下来的步骤是进一步探讨改变维生素D信号传导与疾病之间的关系。“

该研究发表在科学报告中。

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