阻止细胞分裂的新方法可以帮助对抗癌症

乌普萨拉大学，卡罗林斯卡医学院和牛津大学的研究人员采用了一种新的策略来关闭特定的酶来阻止细胞分裂。该方法发表于Cell Chemical Biology，可用作对抗癌症的策略。

关闭对生长细胞的存活重要的酶是一种有前景的抗癌策略。但是为了能够仅关闭体内数千种特定酶，必须定制药物以完全适合其目标。这对于膜蛋白尤其困难，因为它们仅在掺入细胞脂质包膜时起作用，并且通常不能单独研究。

在一项发表在细胞化学生物学的新研究中，研究人员使用一种新策略来研究抗癌药物如何与膜蛋白脱氢乳酸脱氢酶(DHODH)结合，后者是一种新的癌症靶点。

乌普萨拉大学化学系的Erik Marklund小组与Karolinska Institutet的David Lane和Sonia Lain小组一起使用计算机模拟和原生质谱，这是一种将蛋白质从其正常环境中轻轻移除的技术。加速进入真空室。通过测量蛋白质飞过腔室所需的时间，可以确定其精确的重量。研究人员使用这种高度准确的“分子量表”来观察脂质(细胞膜的构建块)和药物如何与DHODH结合。

“令我们惊讶的是，当存在脂质样分子时，我们发现一种药物似乎更能与酶结合，”Karolinska Institutet助理教授Michael Landreh说。

研究小组还发现，DHODH可以结合细胞电厂(线粒体呼吸链复合物)中存在的一种特殊脂质。

“这意味着酶可能会使用特殊的脂质在膜上找到正确的位置，”Michael Landreh解释道。

为了理解为什么脂质可以帮助药物识别其目标，Erik Marklund和Joana Costeira-Paulo使用计算机模拟来探索游离以及膜结合DHODH的结构和动力学。

“我们的模拟表明，这种酶使用一些脂质作为膜中的锚。当与这些脂质结合时，一小部分酶折叠成一个适配器，使酶能够将其天然底物从膜中提起。这种药物，因为它在同一个地方结合，利用相同的机制，“乌普萨拉大学的Erik Marklund说。

“该研究有助于解释为什么某些药物与细胞内的分离蛋白质和蛋白质结合不同。通过研究癌症靶标的天然结构和机制，可能有可能利用其最独特的特征来设计新的，更具选择性的治疗方法， “卡罗林斯卡学院的大卫莱恩爵士说。

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