研究人员确定了减少疟疾寄生虫对抗流行药物治疗的方法

印第安纳大学医学院的研究人员已经确定了一种方法来阻止导致疟疾的寄生虫在受感染的小鼠身上屏蔽药物治疗的能力 - 这一发现可能导致开发新的方法来对抗这种致命的人类疾病。

疟疾仍然是世界上最具破坏性的疾病之一。根据世界卫生组织的统计，世界上将近一半的人口面临疟疾风险，2015年，新发疟疾病例约为2.12亿，估计全世界有429,000例与疟疾有关的死亡病例。

疟疾是由称为疟原虫的单细胞寄生虫引起的，该寄生虫在蚊虫叮咬期间传播。疟原虫寄生虫已经进化出对传统上用于对抗该疾病的关键抗疟疾药物的抗性，这就是为什么迫切需要确定新的治疗策略。

青蒿素是甜艾草丛中的活性成分，几个世纪以来一直被用作中国的抗疟治疗药物。今天，青蒿素及其衍生物(称为抗逆转录病毒药物)是100多个国家中用于一线治疗的最有效的抗疟疾药物之一。

虽然抗逆转录病毒疗法可以迅速减少血液中寄生虫的数量，但青蒿素治疗对许多患者来说都是失败的，因为看起来一些寄生虫可以进入潜伏期，使它们能够避开药物的存在。当患者完成药物治疗后，这些潜伏的寄生虫会重新激活并导致感染复发。这种现象被认为是治疗失败，并且正在成为与疟疾作斗争的主要临床问题。

在12月13日发表于Cell Host&Microbe的合作研究中，由IU医学院药理学和毒理学系以及儿科学系的研究助理教授Min Zhang博士领导的研究小组确定了分子机制领先到ART治疗失败。

Their findings build on work initiated in the laboratory of Victor Nussenzweig, PhD, at New York University School of Medicine, where Dr. Zhang investigated whether the latency seen in malaria parasites treated with ART involves a stress pathway that regulates protein production. Professors William Sullivan, PhD, and Ronald Wek, PhD, at IU School of Medicine first connected this stress response pathway to parasite latency in their studies of a related parasite called Toxoplasma gondii.

根据Sullivan博士的说法，他在博客文章中解释了更多信息，应激反应途径的核心是一种叫做真核翻译起始因子-2(eIF2)的蛋白质，它负责启动蛋白质合成。当细胞受到压力时，eIF2被eIF2激酶化学修饰，eIF2激酶是一组特殊的蛋白质，可切换细胞中产生的蛋白质类型。

张博士发现，ART治疗导致疟原虫的eIF2被称为PK4的激酶修饰。当PK4被遗传阻断或用激酶阻断药物阻断时，寄生虫在接受抗逆转录病毒治疗时不能再进入其潜伏期 - 通过预防治疗失败，治疗更能成功地对抗疟疾。

“这是基础研究的一个很好的例子，它导致了解决诸如疟疾等致命疾病的新方法，”该研究的通讯作者兼资深研究员沙利文博士说。“抑制这种eIF2激酶也可以解决由其他临床上重要的寄生虫引起的潜伏感染问题。”

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