环境富集引发小鼠伤口修复反应

生活在刺激的环境中对人类具有广泛的健康益处，甚至已被证明可以对抗小鼠的癌症，但其潜在的机制尚不清楚。4月25日发表在“细胞报告”上的一项研究表明，认知刺激，社会交往和身体活动通过触发身体的伤口修复反应来增加结肠癌小鼠的寿命。

犹他大学亨斯迈癌症研究所的资深作者Melinda Angus-Hill说：“最重要的是，通过身心干预减少压力的风险很小，有很多好处。”“然而，更多的研究对于确定心身干预是否能够促进人类结肠肿瘤发生中的伤口修复反应至关重要。”

心身医学的重点是通过改善社交和认知刺激以及身体活动来减少压力和焦虑的生理表现。越来越多的证据表明，身心医学可以显着改善整体健康状况。例如，流行病学研究发现，抑郁，压力和社会孤立会增加癌症进展的风险。然而，这些影响背后的分子和细胞机制尚不清楚。

为了解决这个问题，安格斯 - 希尔和她的团队将患有结肠癌的小鼠暴露在环境浓缩环境中，将它们放在装满许多其他老鼠的笼子里，还有跑步轮，隧道，小屋，冰屋和筑巢材料。研究人员发现，暴露于刺激性环境会增加患有结肠肿瘤的雄性和雌性小鼠的寿命(分别为55天和82天)，但最有可能通过不同的机制。环境富集减少了女性的肿瘤大小，但降低了男性血液中炎症分子的水平。

在炎症的减轻在创伤修复过程中的关键一步，人们早已认识到，肿瘤像伤口不愈合。因此研究人员怀疑环境富集可能还会引发伤口修复过程的其他步骤，从而提高结肠癌雄性小鼠的存活率。与此观点一致，他们发现环境富集激活了涉及伤口修复的核激素受体信号通路，并改善了患有结肠癌的雄性小鼠的肿瘤血管系统。

肿瘤微环境中的血管通常是无功能的，从而阻止癌症药物到达其靶标。因此，这些发现表明环境富集可以改善化学治疗剂或免疫治疗剂向结肠肿瘤的递送。“我们的研究结果支持对未来应用心身干预结合传统疗法治疗结直肠癌的其他研究，”Angus-Hill说。

此外，环境富集刺激称为浆细胞的免疫细胞产生称为免疫球蛋白A(IgA)的抗体，其附着于位于血管外侧的周细胞表面。然后，活化的IgA结合的周细胞迁移并取代肿瘤周围的腺体结构，从而在类似于瘢痕形成的过程中密封伤口。最终，伤口修复过程恢复了结肠屏障的完整性，防御了病原体，并改善了肠道微生物的组成，从而减少了炎症。

“我们的研究证明了环境富集诱导的IgA分泌浆细胞的积极作用，并提高了在结肠癌中利用其潜在治疗目的的可能性，特别是在那些实施减压技术和身体活动的人群中，”Angus-Hill说。

基于这些发现，Angus-Hill和她的团队正在计划开展临床试验，以研究心身治疗对结肠癌患者的影响。他们还想研究环境富集如何改善患有结肠癌的雌性小鼠的存活率以及解释两性之间不同影响的原因。另一个重要目标是确定环境富集后伤口修复有益效果所必需的分子机制。“这有助于制定模仿身心医学的药理策略，”安格斯 - 希尔说。“能够毫不费力地减少压力的药物治疗对于癌症和疾病的预防和治疗非常有用。”

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