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SIMM在代谢疾病中鉴定出新的蛋白质翻译后修饰

2019-07-13 08:33:07 • 来源：

靶向PTM途径是新药开发中热门且有前景的治疗方法。最近，由SIMM，芝加哥大学和杜克大学的科学家领导的国际合作项目首次发现了一种新的蛋白质翻译后修饰，赖氨酸戊二酸化(Kglu)。该研究为代谢性疾病的治疗提供了新的潜在策略。

SIMM在代谢疾病中鉴定出新的蛋白质翻译后修饰

戊二酸血症I型疾病是一种遗传缺陷性疾病。目前，由于对相关分子机制的了解有限，尚无有效的治疗方法和特定药物。在这项研究中，研究人员将Kglu鉴定为体内新型的蛋白质修饰，并确认Kglu无处不在，广泛存在于生物体内。

本文还证明，先前注释的去乙酰化酶sirtuin 5(SIRT5)是赖氨酸去谷氨酰化酶，并且大多数赖氨酸谷氨酸化蛋白与多种代谢途径相关，例如代谢酶和线粒体蛋白。特别地，该研究鉴定了氨基甲酰磷酸合酶1(CPS1)，尿素循环中的限速酶，作为戊二酸化蛋白，并且揭示了CPS1是SIRT5的基质，用于去戊酰化。进一步研究表明，与正常小鼠相比，戊二酸学术组小鼠肝线粒体中Kglu显着增加。

该研究提供了对I型戊酸血症的机制的新见解，并暗示SIRT5作为该代谢疾病的新干预目标。 该研究已作为Cell Metabolism(2014,19,605-617)的文章发表。

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