研究可能有助于对抗致命的胃肠道感染梭状芽孢杆菌

来自加利福尼亚大学欧文分校和哈佛大学的研究人员已经发现艰难梭菌毒素B(TcdB)如何识别人类卷曲蛋白，这是一种用于侵入肠道细胞并导致致命胃肠道感染的受体。今天发表在“ 科学”杂志上的研究结果可能为新的C. diff抗毒素铺平道路，也显示出开发新型抗癌药物的潜力。

在C. diff感染(CDI)中，TcdB靶向结肠上皮并与所谓的卷曲蛋白(FZD)受体结合。来自UCI医学院生理学和生物物理学教授的Rongsheng Jin博士和波士顿儿童医院 - 哈佛医学院的Min Dong博士实验室的研究人员发现，在这个绑定过程中，毒素锁定FZD中的某些脂质分子，其阻断关键的Wnt信号传导，其调节结肠干细胞的更新和结肠上皮的分化。

“这种毒素确实非常聪明。它利用了FZD用于其自身功能的重要脂质，以提高其对FZD的结合亲和力和特异性，”Jin说，“然而，对这种脂质的需求也暴露了TcdB可用于开发阻止毒素受体识别的抗毒素。“

Jin和Dong认为，毒素B利用的新型FZD拮抗机制可用于将这种致命的毒素转化为研究和治疗应用的潜在药理学工具，包括抗癌药物。

该团队的初步数据显示，他们发现的TcdB无毒片段可以显着抑制某些癌细胞的生长，这些细胞在Wnt信号传导中失调。已提交专利申请。

艰难梭菌引起严重的胃肠道感染，并在疾病控制和预防中心的紧急抗药性威胁列表中名列前茅。艰难梭菌感染已成为发达国家抗生素相关性腹泻和胃肠炎相关死亡的最常见原因，在美国每年导致50万例和29,000例死亡。它被列为CDC前三大“紧急威胁”之一。

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