T细胞诱导登革热疫苗可以更好地保护接种疫苗的母亲的孩子

长期以来，登革热疫苗是登革热研究的圣杯。现在登革热疫苗终于上市了(Sanofi的Dengvaxia)，其他问题已经出现，例如接种疫苗的母亲的婴儿会发生什么。

接种疫苗的母亲在妊娠和母乳喂养期间将抗登革热抗体传给她的孩子。来自母亲的这些抗体应该保护儿童免受同一登革病毒株的感染，但对不同的登革热病毒株的效果不明确。事实上，母亲的抗体实际上可以加重婴儿的登革热感染，导致严重的并发症，如登革热出血热和登革休克综合症。这些危及生命的病症可伴有诸如腹痛和流体进入肺部和内腔的症状。

因此，需要确定登革热疫苗接种的母亲所生的婴儿是否会受到保护或在感染后是否有发生严重登革病的风险。此外，尚不清楚这些婴儿的直接接种疫苗是否有效。

由NUS Yong Loo Lin医学院微生物学和免疫学系副教授Sylvie Alonso领导的一个研究小组现在使用登革热感染的小鼠模型解决了这些问题。研究人员用成人临床开发的登革热疫苗(DENVax)的主要成分(PDK53)对成年雌性小鼠进行了接种。正如他们所预料的那样，这些接种疫苗的母亲所生的幼仔具有高水平的抗体，并且被保护免受与疫苗中使用的非常相似的登革热菌株的感染。然而，母体抗体不能保护幼崽免受不同的登革热病毒株的侵害。事实上，他们使这种疾病更加严重。

然后研究人员接着用PDK53为接种过免疫成年雌性的新生幼崽接种疫苗。他们发现在幼崽中循环的母体抗体阻止幼仔的免疫系统产生特异于登革热病毒的抗体，这是一种称为“母体抗体干扰”的已知现象。尽管抗体反应较差，但仍然保护幼崽免受不同登革热病毒株的感染。这是为什么?PDK53疫苗诱导保护性杀伤T细胞(一种免疫细胞)，可以识别和攻击甚至不同的登革热病毒株，从而防止幼犬发病。

这些研究结果表明，诱导有效杀伤性T细胞应答的疫苗(例如，含有PDK53的疫苗，如DENVax)可以为接种疫苗的母亲的儿童提供比主要依赖抗体如登瓦夏的疫苗更好和更广泛的保护。尽管存在增强感染的母体抗体并阻止抗体对疫苗接种反应，但仍发生了这种保护。这项工作对疫苗接种策略的影响将继续增加，因为接种登革热感染的母亲会有更多的孩子出生。

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