疱疹病毒突变体指向新的疫苗策略

发表在PLOS Pathogens上的一项西北医学研究描述了一种名为R2的新设计的突变疱疹病毒，为新型疱疹病毒疫苗的开发提供了一种策略。

已知引起唇疱疹和生殖器疱疹的单纯疱疹病毒是α疱疹病毒家族的两个成员，其中还包括水痘 - 带状疱疹病毒，水痘的病因。这些病毒具有独特的特性：能够常规和强力感染神经系统，建立终身感染。

当疱疹病毒最初进入皮肤或上皮细胞时，它开始脱落其外层，释放病毒蛋白以发挥其功能，但是一小部分病毒蛋白仍然与DNA填充的衣壳结合，这是一种蛋白质外壳。将细胞变成疱疹病毒工厂的DNA。

护送DNA填充衣壳的蛋白质之一是本研究的重点。塔夫斯大学的合作者发现，这种叫做蛋白质UL37的蛋白质在α疱疹病毒中有三个不同的区域，科学家发现突变第二个区域，称为R2，表现出令人兴奋的特征。

主要作者Alexsia Richards博士是高级作者，微生物免疫学教授Gregory Smith博士的实验室前博士后研究员，他解释说虽然R2突变体成功感染了上皮细胞，但该病毒未能感染神经元。

科学家们发现，R2可以进入神经元，但一旦进入神经元，它就会前后反弹，不能长途跋涉到达潜伏或终身感染的神经元细胞核。

为了进一步了解这些结果，科学家转向了小鼠模型。使用另一种通常感染猪的α疱疹病毒，科学家们发现感染未修饰病毒的小鼠死亡很快，但所有感染R2突变体的小鼠都存活下来。

这些照片显示荧光疱疹病毒在小鼠组织中传播。在感染角膜(左上)后，在小鼠眼中发现病毒，并且熟练地侵入神经系统(右上)。当小鼠被R2突变体感染时，病毒在小鼠眼中扩散(左下)，但在神经系统中未检测到(右下)。图片来源：西北大学

接下来，科学家们研究了R2突变体是否可以为小鼠接种疫苗。内布拉斯加大学林肯分校的合作者将小鼠暴露于R2突变体，等待数天，然后用杀死50%小鼠通常所需的致死剂量的10,000倍感染小鼠。他们发现，75%的接种疫苗的小鼠在致死性实验中存活，没有感染迹象。

“我们现在有一种具有以前从未见过的这种独特特性的病毒：一种病毒，它可以像野生型疱疹病毒一样繁殖，但特别是不能进入神经系统并潜伏在神经系统中，”史密斯说。。

此外，由于突变R2对人类和动物疱疹病毒产生影响，作者认为他们已经为新一代疱疹病毒疫苗创造了一种工具。

“这基本上是制造你想要的任何疫苗株的工具，”理查兹说。

作者指出，R2突变研究结果有可能改善目前批准的疫苗，如水痘病毒疫苗。

未来的研究将集中于进一步开发R2突变体作为主要的疱疹病毒疫苗。

“我们对这种疫苗的功效感到惊讶，但这基本上你需要与一家制药公司合作。希望一旦论文结束，人们开始看到这种方法的功效，他们就会史密斯说：“我们会感兴趣，并且会有人想在我们的帮助下努力推动这一进程。”

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