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纳米粒子包裹的RNAi药物可以逆转动脉粥样硬化

2019-09-03 10:53:19 • 来源：

与体内其他部位的细胞不同，当转化生长因子-β(TGF-β)蛋白质循环时，形成动脉内壁的细胞会发炎。这项由耶鲁大学科学家提出的观察结果表明，干扰TGF-β受体可以减轻血管中的慢性炎症，这被认为会引起动脉粥样硬化。事实上，耶鲁大学的科学家已开发出一种依赖RNA干扰(RNAi)来沉默内皮细胞中TGF-β受体基因的药物，而且只有内皮细胞。通过将RNAi药物包装到内皮细胞靶向纳米颗粒中来实现这种细胞水平选择性。

纳米粒子包裹的RNAi药物可以逆转动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种斑块积聚和动脉变硬的病症，可通过目前的治疗减缓，但不能停止或逆转。虽然动脉粥样硬化的身体表现太熟悉了，但病情的分子驱动因素却很模糊。为了揭示这些驱动因素，耶鲁大学的科学家，由医学教授迈克尔西蒙斯，医学博士领导，专注于TGF-β信号传导，已知它可以调节全身的各种细胞和组织。

科学家于8月26日在Nature Communications杂志上发表了一篇名为“ 内皮TGF-β信号传导驱动血管炎症和动脉粥样硬化 ”的文章。该文章描述了如何用培养的人类细胞和小鼠模型进行实验，发现TGF-β信号传导是动脉粥样硬化相关血管炎症的主要驱动因素之一。

“高脂血症小鼠内皮TGF-β信号通路的抑制减少了血管壁炎症和血管通透性，导致疾病进展停滞和既定病变消退，”该文章的作者写道。“内皮TGF-β信号传导的这些促炎作用与其在其他细胞类型中的作用形成鲜明对比，并将其鉴定为动脉粥样硬化斑块生长的重要驱动因素，并显示出旨在控制该疾病的细胞类型特异性治疗干预的潜力。 “。

为了将这种方法作为潜在疗法进行测试，科学家们使用耶鲁开发的RNA干扰(RNAi)药物来破坏TGF-β受体。干扰RNA使用基因自身的DNA序列来关闭或沉默基因。为了将这种药物仅用于小鼠血管壁中的内皮细胞，科学家们采用了麻省理工学院同事创造的微观粒子或纳米粒子。该策略与遗传技术一样有效地减少了炎症和斑块。

基于这一发现，耶鲁大学和麻省理工学院的研究人员已经启动了一家生物技术公司VasoRX，开发这种靶向方法，使用纳米粒子提供的RNAi药物作为人类动脉粥样硬化的潜在疗法。

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