靶向基质细胞可能有助于克服胶质母细胞瘤的治疗耐药性

致命的脑癌胶质母细胞瘤(GBM)通常对化学疗法和放射线有抵抗力，但宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾伯拉姆森癌症中心的最新研究表明，靶向基质细胞-充当基质结缔组织的细胞器官-可能是克服这种阻力的有效方法。特别是，研究人员发现，GBM导致这些基质细胞像干细胞一样发挥作用，自然抵抗了杀死它们的尝试并反而促进了肿瘤的生长。他们还确定了使这一切成为可能的途径，并表明阻断该途径使癌症在实验室环境中变得脆弱。《科学转化医学》今天发表了这一发现。

GBM是大脑的一个特别侵袭性癌症。大多数估计显示，每年大约有11,000个新病例，但是五年生存率仅为5%至10%。肿瘤本身通常是异质的-意味着肿瘤的不同部分包含不同的基因突变-这意味着仅针对一个靶标的治疗无效或仅部分有效。

该研究的资深作者，医学博士Yi Fan表示：“ GBM在过去的几十年中几乎没有新的疗法，因此很显然，我们需要找到一种方法，使目前的疗法对这些患者更有效。”宾夕法尼亚大学放射肿瘤学助理教授。

由于在GBM中很难开发基于肿瘤突变的治疗方法，因此本研究采用了另一种方法，而侧重于克服耐药性。研究人员发现，GBM可以转化一种称为内皮细胞的基质细胞，从而使它们的作用更像干细胞，从而驱动肿瘤抵抗力。然后他们又走了一步，发现这种抗性是通过称为Wnt的信号传导途径实现的。Wnt活化程度越高，细胞抵抗化学疗法等治疗的能力就越高。先前的研究表明，GBM刺激Wnt活性，这意味着这些新发现表明了这些肿瘤如何选择其生存环境来生存。

这些发现还可能意味着阻断Wnt信号传导可能是帮助这些细胞克服对治疗的抗性的有效方法。范和他的团队使用一种实验方法来关闭小鼠基质细胞以及人类患者的肿瘤样品中的Wnt信号传导，他们发现一旦信号被阻断，这些癌细胞就容易受到化学疗法的攻击。

范说，这种使用Wnt抑制剂而不是癌细胞本身靶向Wnt抑制剂的独特方法具有许多好处。首先，基质细胞支持其他细胞的发育，就GBM而言，它包括癌症。通过针对它们，治疗将有效地更接近肿瘤为什么能够生存并蓬勃发展的根本原因，从而有可能使任何此类治疗更加有效。其次，它不仅显示出有望克服肿瘤的初始耐药性的希望，而且还意味着即使肿瘤发生变化，治疗也将保持有效。

“由于基质细胞具有更稳定的基因组，他们将不会发生变异的方式癌症细胞做的，这意味着二次性是不可能的，”范说。

该小组希望在临床试验中测试这种方法。

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