新的实验性抗生素显示出对MRSA的承诺

康涅狄格大学化学家开发的新型实验性抗生素成功治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。成功归功于他们的策略，这种策略发现了一个弱点，并以一种细菌应该遇到的问题的方式利用它。

MRSA病例正在上升，对常见抗生素的耐药性也越来越高。

MRSA，甲氧苄氨嘧啶 - 磺胺甲恶唑的首选治疗相对安全且廉价。

但甲氧苄氨嘧啶耐药的MRSA已开始在全球范围内传播。撒哈拉以南非洲地区高达30%的感染率不再对此有所反应，欧洲和亚洲也有相当多的感染率。

康涅狄格大学药物化学教授丹尼斯赖特和共同作者一直致力于开发一种药物，这种药物对MRSA的抗病能力更强。

康涅狄格大学的药理学家Michael Nailor博士说：“虽然我们当地社区对甲氧苄氨嘧啶的耐药性一般低于10%，但其他地方的阻力正在攀升。”

“此外，许多易受伤害的患者群体不能服用甲氧苄氨嘧啶 - 磺胺甲恶唑或其他仿制药，因为它们可能会引起副作用，需要新药。”

当地样本显示抗生素耐药性传播的速度有多快。收集的9种细菌菌株中有6种具有甲氧苄氨嘧啶抗性基因，这在美国从未见过。

该菌株还对其他抗生素如红霉素和四环素具有不同的抗性。但他们没有机会反对团队中的实验性抗生素。

“这项工作最令人兴奋的方面之一就是我们努力设计广泛作用的抑制剂来对抗许多不同的酶形式，这些设计证明对我们从未考虑或以前研究的两种新酶非常有效，”Prof。赖特说。

研究人员采取的战略方法是针对细菌使用维生素B9。

也称为叶酸，它对MRSA细菌和我们一样至关重要。阻止其作用，关闭重要的酶途径。细菌死了。

甲氧苄氨嘧啶是目前唯一可用的抗菌抗叶酸剂，并且细菌已经进化出不受其影响的不同形式的叶酸酶。

但赖特教授和他的同事们认为他们应该能够制造其他更好的抗叶酸剂。

他们精心分析了它们所反对的酶的分子结构，以及它与其他分子相互作用以确定其工作的确切方式。

“只有通过了解它的形式和功能，它们才能填补他们以前从未见过的酶的版本，”赖特教授说。

凭借他们的知识，他们设计了新的抗叶酸剂。这些药物被制作成能够以这样的方式结合酶：如果酶的变化足以逃避它们，它也无法用维生素B9来完成它的工作。这有望使细菌更难以产生抗药性。

到目前为止，这些药物对抗甲氧苄氨嘧啶抗性MRSA菌株的成功预示着良好的效果。

该团队现在正在全国范围内收集更多的MRSA。

“我们想确定我们在当地MRSA菌株中发现的耐药机制是否也存在于美国其他诊所，”共同作者，康涅狄格大学药学副教授Jeffrey Aeschlimann博士说。

“我们也可能会发现其他新的抗性机制。在这两种情况下，我们将能够获得有关我们的新抗生素如何对抗MRSA的更有价值的信息。“

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