味觉基因失活导致男性不育

两项名为TAS1R3和GNAT3的蛋白质，以前已知参与口腔味道检测，也在精子发育中起着至关重要的作用，“美国国家科学院院刊”在线发表的一项新研究表明。

在育种小鼠进行与味觉相关的研究时，来自Monell Chemical Senses Center的Bedrich Mosinger博士及其同事发现，他们无法生产同时缺少两种味觉信号蛋白的后代--TAS1R3和GNAT3。

TAS1R3是甜味和鲜味(氨基酸)味觉受体的组分。GNAT3是将口腔味觉受体信号转换成神经细胞反应所需的分子。

研究人员确定生育率仅受到男性的影响。以前在睾丸和精子中都发现了这两种味道蛋白质，但到目前为止，它们的功能尚不清楚。

这项研究“突出了味觉系统和男性生殖之间的联系。另一个证明，味觉系统的组成部分也在其他器官系统中发挥重要作用，“莫辛格博士解释说。

为了探索TAS1R3和GNAT3的生殖功能，该团队设计了两种蛋白质的小鼠版本缺失基因的小鼠，但表达了人类形式的TAS1R3受体 - 这些小鼠是可育的。

然而，当人TAS1R3在工程小鼠中通过向其饮食中添加药物氯贝特而被阻断，从而使小鼠没有任何功能性TAS1R3或GNAT3蛋白时，雄性由于畸形和较少的精子而变得无菌。

从饮食中除去氯贝特后，不育症迅速逆转。

氯贝特类似于一类称为贝特类药物的药物，通常用于治疗脂质紊乱，如高血脂或甘油三酯。以前的研究表明，它是人体的有效抑制剂，而不是小鼠TAS1R3受体。

“注意到贝特类药物在现代医学中的普遍使用，以及现代农业中广泛使用的结构相关的苯氧基除草剂，它们也会阻断人类TAS1R3受体，”莫辛格博士说，“这些化合物可能会对人类生育能力产生负面影响，全世界日益严重的问题。“

“如果我们的药理学研究结果确实与男性不育症发病率的全球增长有关，那么我们现在有知识帮助我们设计治疗方法，以减少或逆转贝特类和苯氧基化合物对精子生成和质量的影响。这种知识可以进一步用于设计男性非荷尔蒙避孕药，“莫辛格博士总结道。

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