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确定了阻断参与免疫应答的膜受体的分子机制

目前正在开发的近70%的药物靶向膜受体。这些受体位于细胞外,在将信息传递到细胞内部方面起着决定性作用。这就是为什么为了能够推进更具体和更有效的药物的开发,需要破解调节这些受体活性的分子机制。Biofisika研究所(UPV / EHU-CSIC)Xabier Contreras的Ikerbasque研究员参与的一项研究在揭示受体如何与膜的脂质纳米域相互作用时取得了新的进展。这项工作已在着名的期刊“细胞”上发表。

确定了阻断参与免疫应答的膜受体的分子机制

该研究首先将11名儿童的病史作为基础,这些儿童都患有由分枝杆菌感染引起的疾病。所有被发现具有相同的表型具有相同的突变,其位于干扰素-γ(IFNGR)受体中,因此该组开始探索导致这种功能障碍的原因。

细胞的膜可以被比作一个海洋,主要由脂质和蛋白质,其中有岛海由特定的脂质如胆固醇和鞘脂的。膜蛋白位于岛上,只能在这些纳米域中发挥作用。

IFNGR受体是这些膜蛋白中的一种,并且可以激活参与多种细胞过程的基因,包括防御病原体和癌症。该团队发现,形成它的337个氨基酸链中的一个简单突变允许添加糖。这种糖被称为半乳糖凝集素的细胞外蛋白质家族中的蛋白质识别。当该蛋白质被添加到受体中时,受体被从其纳米结构域中取出并被捕获在形成细胞细胞骨架的肌动蛋白丝中。一旦进入其纳米结构域,受体就会被阻塞,不能再传递信号。

“该研究提供了关于某些脂质纳米域在IFNGR受体介导的细胞信号传导的激活和调节中的基本作用的直接证据。此外,这项工作的结果强调需要研究半乳糖凝集素和高度糖基化之间的相互作用。膜受体和与各种先天性疾病的联系,“Xabier Contreras指出。该研究还为治疗作为IFNGR受体突变携带者的患者提供了可能的治疗靶点。

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