研究人员发现人类细胞中长期寻找的σ受体激活剂

细胞通过复杂的机制进行通信，这些机制通常涉及与它们结合的受体和配体。已经鉴定出由身体产生的内源性配体用于绝大多数细胞受体，有助于解释受体的存在和功能。但在σ-1受体与多种精神活性药物相互作用的情况下，内源性配体仍然难以捉摸。现在，坦普尔大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的研究人员与剑桥大学的科学家们合作，表明胆碱是一种在新陈代谢中起作用的必需营养素，是σ-1受体的内源激活剂。细胞生物学的重要进展。

“Sigma-1受体是常被滥用的精神活性药物的目标，”LKSOM药物滥用研究中心(CSAR)兼职副教授Eugen Brailoiu解释说，他是新报告的主要作者。“现在我们证明胆碱不仅是这些受体的生理活化剂，而且还起着第二信使的作用，将σ-1受体的细胞内信号传递给它们的靶标。” 该研究结果发表在Cell Reports上。

据CSAR教授，新研究的共同作者Mary E. Abood博士称，科学家们几十年来一直在寻找σ-1受体的内源性配体。“Sigma-1最初被认为是一种阿片受体，因为阿片类药物与sigma-1结合，但内源性激活剂的特性一直存在争议。”

Temple和托马斯杰斐逊大学的Brailoiu博士及其同事，以及剑桥大学药理学系教授Colin W. Taylor博士的合作者和研究员，基于其共享的特征，缩小了对胆碱的内源性配体的研究范围。具有已知的药理学σ-1配体，特别是其胺结构和酰基链。当在神经元细胞中测试胆碱时，它们的预测被证明是正确的，其中它与内源性配体一样精确地起作用：它完全取代了喷他佐辛，一种对σ-1具有高亲和力和选择性的配体，然后产生细胞内作用并迅速分离。从受体。

胆碱的细胞内作用模仿肌醇1,4,5-三磷酸受体(IP3Rs)的细胞内作用，其刺激细胞内储库中钙的释放。IP3R受sigma-1受体调节。σ-1的胆碱活化增强了IP3R的钙释放作用。研究人员进一步表明，胆碱在神经元之间的通讯连接处被突触转运后激活了σ-1受体。

“我们的工作表明，刺激IP3形成的受体也会刺激另一种脂质磷脂酰胆碱的分解，”泰勒博士解释说。“迄今为止，这种反应产生的胆碱被认为是一种副产品，但新的结果表明，胆碱与IP3一起起作用，促进钙的释放。”

研究人员计划接下来测试其他与sigma-1 受体结合的药物和分子，以便更好地了解sigma-1激活的生理和潜在心理影响。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。